抗生素的教学内容.doc

第十四章 抗生素 【学习要求】 一、β-内酰胺类抗生素 1．掌握青霉素及其盐类的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 2．熟悉半合成青霉素的结构通式及典型药物的结构特点。 3．掌握苯唑西林钠、阿莫西林的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 4．熟悉半合成头孢菌素的结构通式及典型药物的结构特点。掌握头孢哌酮的名称、结构特点、理化性质及贮存方法. 5．了解非经典的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂的结构类型及典型药物。了解β-内酰胺酶抑制剂的作用机制。 二、氨基糖苷类抗生素 1．熟悉氨基糖苷类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。 2．掌握硫酸链霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 三、大环内酯类抗生素 1．熟悉大环内酯类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。 2．掌握红霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 四、氯霉素类抗生素 1．掌握氯霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 2．熟悉氯霉素衍生物的结构特点和临床作用的特点。 五、四环素类抗生素 1．熟悉四环素类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。 2．掌握盐酸四环素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。 六、其他类抗生素 熟悉多粘菌素、林可霉素和克林霉素的结构特点、临床作用的特点及贮存方法。 【教学内容】 一、β-内酰胺类抗生素 （一）青霉素及半合成青霉素 （二）头孢菌素及半合成头孢菌素类 （三）非经典的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 二、氨基糖苷类抗生素 三、大环内酯类抗生素 四、氯霉素类抗生素 五、四环素类抗生素 六、其他类抗生素 【学习指导】 一、β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成的β–内酰胺环的一类抗生素。该类抗生素可根据β–内酰胺环是否并合杂环或并合杂环的不同而分类。主要包括青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素及半合成头孢菌素类、非经典的β–内酰胺类抗生素及β–内酰胺酶抑制剂等三类。 （一）青霉素及半合成青霉素类 1、青霉素及其盐类 青霉素 又名苄青霉素，青霉素G。青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素的总称。天然青霉素中以苄青霉素的含量高，效用好，为治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物。 青霉素的结构母核是由β–内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成，两个环的张力均比较大，另外青霉素结构中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β–内酰胺环破裂，导致青霉素药效降低或失效，故β–内酰胺环稳定性的好坏直接影响药物的抗菌活性。另外，在2位上有羧基，在3位上有2个甲基，6位上有酰胺侧链。 在学习青霉素稳定性的内容时，应结合药物结构特点，了解在不同因素影响下的化学反应机制，以及提高青霉素稳定性应采取的措施和临床使用中应注意的问题。影响青霉素稳定性的因素主要有以下几方面： 在碱或酶（如β–内酰胺酶）的催化下，碱性基团或酶中的亲核性基团向β–内酰胺环进攻，生成青霉酸。青霉素遇到胺和醇时，胺和醇也同样会进攻β–内酰胺环，生成青霉酰胺和青霉酸酯。 青霉素在酸性条件下不稳定，发生的反应比较复杂。在稀酸溶液（pH=4.0）室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β–内酰胺环，生成中间体青霉烯酸，再经分子重排生成青霉二酸；在强酸条件下或氯化高汞的作用下，可发生裂解，生成D-青霉胺和青霉醛。从临床角度分析，青霉素不能口服给药，因胃酸会导致酰氨基侧链的水解和β–内酰胺环开环，使青霉素失去活性。 另外，青霉素在生产过程中，如制钠盐、冷冻或喷雾干燥时，易引起β–内酰胺环开环，发生分子间聚合反应，形成高分子聚合物，既失去抗菌活性，又成为引起过敏反应的过敏原。 由于游离的青霉素是一个有机酸，不溶于水，临床上常制成钠盐或钾盐，以提高水溶性。 青霉素的钠盐或钾盐 　　青霉素的钠盐或钾盐为白色结晶性粉末，其水溶液在室温下放置，易分解失效，因此通常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。 可用下列方法进行鉴别。 （1）青霉素酶灭活测定法。即观察青霉素在一定条件下，被青霉素酶水解为青霉酸，从而失去活性，对金黄色葡萄球菌无抑制作用。而用同一方法检查未经灭活的本品应有抑菌作用。此法专属性强，灵敏度高。 （2）本品的水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素的白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。 （3）药典规定本品的红外吸收光谱应与对照的图谱一致。 （4）本品的水溶液显钠盐或钾盐的鉴别反应。 本品为抗生素类药。应严封，在凉暗干燥处保存。 2、半合成青霉素 青霉素在长期临床应用中，暴露出许多缺点：对酸不稳定，只能注射给药；抗菌谱比较窄，对革兰氏阳性菌比对革兰氏阴性菌效果好，在使用过程中，细菌逐渐产生