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肺癌内科治疗 难点解析 对于晚期非小细胞肺癌NSCLC,主要治疗手段是以化疗或靶向治疗为主的全身治疗,辅以手术和放疗等局部治疗。表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)是EGFR突变晚期患者的标准治疗,无进展生存期约9-13个月,OS约20-36个月。亚裔NSCLC患者较高加索裔患者有更长的OS期,其中一个原因是前者EGFR突变率更高,接受EGFR TKI治疗能获得更长生存期。本届亚太肺癌大会就当前内科治疗4大难点进行了探讨。 TKI耐药的处理 T790M基因突变(占TKI耐药约一半) 小细胞肺癌转化 cMET基因扩增 上皮-间质转化(EMT) ALK的二次突变 ALK扩增 KIT扩增 EGFR信号通路活化 AZD9291(第三代EGFR TKI)临床前研究显示其可有效抑制EGFR TKI敏感突变和T790M突变。2014年ASCO上报告的I期研究中,199例EGFR突变阳性NSCLC在既往TKI治疗失败后,分别接受了20-240mg/d共5个剂量水平的AZD9291治疗;无剂量限制性毒副反应;177例可评价患者中,疾病控制率DCR为51%,其中T790M突变阳性的89例患者DCR为96%,客观有效率ORR为64%,而突变阴性的43例患者DCR仅为23%。 《新英格兰医学杂志》报告了新一代ALK TKI—ceritinib治疗ALK融合阳性NSCLC的I期研究结果(
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