慢性乙型肝炎疾病知识-ID2009-2-19要点.ppt

慢性乙型肝炎基础及疾病简介北京诺华制药有限公司 临床开发及医学事务部 内容 慢性乙肝简介的概况 乙肝病毒简介 慢性乙肝的临床诊断、分类和分期 慢性乙肝治疗目标和主要治疗 核苷（酸）类似物 干扰素 内容 慢性乙肝简介的概况 乙肝病毒简介 慢性乙肝的临床诊断、分类和分期 慢性乙肝治疗目标和主要治疗 核苷（酸）类似物 干扰素 慢性乙型肝炎(CHB)的概念 HBV和肝癌 HBsAg阳性的CHB患者发生肝癌的几率比一般人群 至少高100倍1，其中又以CHB和肝硬化同时存在的患 者最高2。 CHB伴肝硬化的患者中每年有2%发生肝癌，病程超 过5年者肝癌发生率为15%－20%2。 肝癌的死亡率极高，在CHB高发区，是一种常见的致 死性病因3 乙肝对患者的生活造成了全方位的负面影响 感染HBV的年龄及疾病发展 HBV感染发展成CHB的几率和患者感染HBV的年龄 呈负相关1,2 新生儿期或1岁内的感染，进展至慢性的几率是 大约90% 1－5岁内的感染，进展至慢性的几率为大约30% 5岁以上儿童和成人感染进展至慢性的几率仅2-10% 乙肝病毒的传播 血液、精液和唾液是HBV在人群中传播的最主要途径，HBV 可以通过垂直或水平方式传播1： 垂直传播是指母亲将病毒直接传染给新生儿（又称围产期传播） 患有CHB的母亲，如果乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性，其婴儿感染HBV的几率可高达95% 如果母亲为HBeAg阴性的CHB，其婴儿感染HBV的几率为10－40% 水平传播是指通过暴露于患者的血液或其它体液而发生的病毒传播 ,如输血\注射等. HBV感染发展成CHB的几率和患者感染HBV的年龄呈负相关1 HBV DNA水平与肝癌的相关性 肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系 HBeAg和肝癌的关系 血清HBV DNA水平与肝组织病变的相关性 内容 慢性乙肝简介的概况 乙肝病毒简介 慢性乙肝的临床诊断、分类和分期 慢性乙肝治疗目标和主要治疗 核苷（酸）类似物 干扰素 乙型肝炎病毒的结构 主要组成成分 所有病毒包含： 一个核心，包含: 脱氧核糖核酸(DNA), 或者 核糖核酸(RNA) 一个蛋白质外膜 病毒可以被描述为 DNA病毒 或 RNA 病毒, 但不能 集两者于一身。 HBV和其它嗜肝DNA病毒科的病毒都是DNA 病毒。 HBV的四个基因的四个区域 S编码区 S基因或表面基因编码HBsAg表面蛋白 基因翻译后会生成三种不同的表面蛋白：小、中 和大 HBsAg是HBV的一个重要标志，它告诉医生这是 个HBV的感染者。 C编码区 C编码区包括编码HBV核心蛋白(HBcAg)的区域和 编码另一个蛋白e抗原(HBeAg) 的区域 核心蛋白是结构蛋白，是形成核衣壳所必需的成分 HBeAg不参与病毒复制和组装；它的功能并不清楚， 有待研究 然而， HBeAg 有重要的临床意义，它在血中出现 表明HBV复制活跃 P编码区 P基因或聚合酶基因编码HBV聚合酶 是HBV最大的基因，大约横跨80%基因组 此酶功能众多，是病毒复制和组装中不可缺少的酶 X编码区 X基因编码一种能够增强HBV复制的蛋白 更常见于严重肝病的患者和肝癌患者 虽然迄今HBx蛋白的功能依然不清，但从土拨鼠肝炎 模型的研究中可知 HBx 蛋白是病毒感染周期所必需的 蛋白质 与HBeAg和HBsAg不同 ，HBx蛋白几乎无任何诊断 价值。 HBV的生命周期 HBV经常持续存在于肝细胞中 即使天然免疫和获得性免疫系统的功能都十分 完善，从HBV感染症状中完全恢复的患者也不 能将HBV彻底从肝脏中清除。 主要原因是因为感染肝细胞核内cccDNA的形成。 复制中出现的错误导致变异 变异是HBV DNA核苷酸序列发生的永久性的改变 在DNA合成的过程中可能发生变异。 HBV聚合酶保真性差，缺乏校对活性是发生变异 的原因之一。 就是说，在合成新链的过程中，可能出现错误， 复制不再忠实于模板，错误的核苷酸掺入到新链中。核苷酸序列发生改变后，mRNA翻译时，氨基酸的序列也会相应地发生改变。 HBV分为A-H 8种基因型，分布区域不同。 亚太地区以基因B或C型为主 内容 慢性乙肝简介的概况 乙肝病毒简介 慢性乙肝的临床诊断、分类和分期 慢性乙肝治疗目标和主要治疗 核苷（酸）类似物 干扰素 急、慢性乙型肝炎的症状 当患者感染HBV后，潜伏期一般为45―160天（平均 120天）1 潜伏期的定义是初次感染病毒后到出现临床症状前的时间段 尽管大多数急性HBV感染患者是无症状的，患者感染 的年龄可以影响症状是否出现2 有症状的急性