抗精神病药物的研究进展.doc

枣庄学院生命科学学院 学 年 论 文 （本科生） 题目：抗精神病药物的研究进展 学生姓名：张 琼 琼 指导老师：邓 艳 美 专 业：制药工程 级 别：2011 级 抗精神病药物的研究进展 张琼琼 （枣庄学院生命科学学院 山东枣庄 277160 ） 摘要：精神病是一种严重的心理障碍，患者各方面表现异常，甚至威胁自己和他人的生命。抗精神病药物是目前精神疾患治疗的常规方法，但传统的抗精神病药物存在很多副作用，对治疗效果有阻碍。本文对新型抗精神病药物进行了系统的综述，以期为提高治疗水平奠定基础。 关键词：精神病，抗精神病药，进展 精神病，也叫精神失常，指严重的心理障碍，患者不能正常的学习、工作、生活；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。在世界范围内,约有1%的人被精神分裂症所困扰,对精神分裂症的药物治疗始于1952年在美国上市的典型的抗精神病药—氯丙嗦的发现,其后很快出现了许多结构不同和药理性质与氯丙嗓相似的抗精神病药,如氟呱陡醇、三氟拉嗦等。这些药物的不良反应比较多,如锥体外系反应(EPS)、毒性反应、过敏反应等，且控制症状的效能仍有很大局限,致使相当数量的患者成为难治性案例。近年国外研究出许多新型药物[11]，例阿利哌唑、齐哌西酮、利培酮、齐拉西酮等。 1 精神病 精神病[1]，也叫精神失常，指严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。精神病分为重型精神病、 轻型精神病、神经衰弱、癔症、焦虑性神经症、恐怖性神经症、强迫性神经症、抑郁性神经症、疑病性神经症、器质性精神障碍、精神障碍?。 2 抗精神病药物 目前临床常用的治疗精神分裂症的药物按药理作用有典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物，代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，镇静作用强，副作用明显，对心血管和肝脏毒性较大，用药剂量较大；后者以氟哌啶醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、治疗剂量较小。非典型抗精神病药[9] ，又称非传统抗精神病药，治疗剂量较小，出现某些副作用的情况较少，对精神分裂症单纯型疗效较传统抗精神病药好。但大多价格昂贵。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹地平等。按化学结构分为四类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。 2.1抗精神病药物的作用机制 目前认为，抗精神病药物主要通过阻断脑内多巴胺[19]和5-羟色胺受体而具有抗精神病作用，同时还对脑内多种受体具有阻断作用而产生种种副作用。传统抗精神病药主要有4种受体阻断作用，如D2、α1、M1和H1受体。新型的非典型抗精神病药以5-HT2/D2受体的阻断作用为标志，一部分药物为多受体阻断作用如氯氮平、奥氮平、喹硫平，而利培酮受体阻断作用相对简单。新型抗精神病药物的作用机制[18]，除作用于多巴胺D2受体外，还可以将D3、D1、5-HT2A受体、谷氨酸受体系统最为靶点。D3受体与D2受体有相似的药理活性，可能是抗精神病药物的一个重要的作用靶点。D3受体也是一种多巴胺神经末梢的突触前受体，阻断此受体可促进多巴胺的释放。影像学研究表明，精神分裂症患者前额皮质的D1受体密度降低。D1受体的短期兴奋作用可逆转抗精神病药物诱导猴子的操作记忆功能缺失。5-HT2A受体是新型抗精神病药物重要的作用靶点。最初是由干发现氯氮平可阻断5-HT2A受体，才使人们开始认识到5-HT2A受体拮抗剂在精神性疾病治疗中的地位。谷氨酸受体是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质系统，精神分裂症患者此受体系统功能异常。关注最多的是NMDA受体亚型与抗精神病药物的关系，因为作用于此受体亚型的药物如苯环利定和氯胺酮等都具有精神模拟作用。 2.2第一代抗精神病药物 酚噻嗪类(phenothiazines)药物广泛用于治疗精神病，在慢性精神分裂症治疗方面已出现了—场变革，可允许许多病人在医院以外生活。这些药物也可用于治疗其它各种精神病：对恶心、呕吐及顽固性呃逆的疗效也较好。代表药物氯丙嗪(Chlorpromazine)，又名冬眠灵，为中枢多巴胺受体的阻断剂，精神病人服 用后，在不过分抑制情况下，迅速控制精神分裂病症人的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常。大剂量时又可直接抑制呕吐中枢产生强大的镇吐作用，抑制体湿调节中枢，使体湿降低，基础代谢降低，器官功能活动减少，耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态。能增强催眠、麻醉、镇静作用。可阻断外周α-肾上腺素受体、直接扩张血管，引起血压下降，