第十三章细胞的衰老与凋亡复习题.doc

第十三章细胞的衰老与凋亡复习题 本章的基本内容概要 1．细胞衰老： 细胞衰老是一种细胞的重要生命活动现象。然而对细胞衰老的认识却经历了一个曲折而漫长的过程，由早期的细胞“不死性”的观点发展到现今被普遍接受的细胞增殖能力和寿命有限的观点。Hayflick等人的研究证实：细胞至少是培养的细胞。不是不死的，而是有一定寿命的；细胞的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限。这就是著名的Hayflick界限。研究发现物种受命于培养细胞之间存在着正相关的关系，即物种的寿命越长，其培养细胞的传代次数越多，反之，其培养细胞的传代次数越少。对于在体外培养的二倍体细胞，是细胞核决定细胞的衰老；就细胞内外环境因素而言，是细胞内部因素决定细胞的衰老。在生活有机体内，细胞衰老和死亡是常见的生命活动现象。衰老的细胞分裂速度减慢，其原因主要是G1期明显延长，S期的长度变化不大。 细胞衰老的过程中，其结构发生一系列的深刻变化。包括：细胞核增大，核膜内折，染色质固缩，糙面内质网减少，线粒体变大并且数目减少，产生致密体，膜常处于凝胶相和固相，细胞间间隙连接减少，组成间隙连接的膜内颗粒聚集体变小等。这些形态结构的变化直接导致其相应的功能下降，关于细胞衰老的机制研究近年来取得重大进展，提出了氧化性损伤学说。有丝分裂钟学说等多种理论，但均未有最终结论。 细胞衰老并不等于多细胞有机体的衰老，两者既有区别又密切相关。 2．细胞凋亡 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程。他普遍地存在于动物和植物中。在细胞凋亡发生的过程中，形态结构发生了明显的变化，如细胞表面微绒毛和细胞间接触的消失，内质网囊腔膨胀，染色质固缩，凋亡小体的形成，继而逐渐为邻近的细胞所吞噬并消化。整个细胞凋亡过程内含物不泄露，不引起炎症反应，这是凋亡与坏死的最大区别。DNA电泳形成的梯状条带是细胞凋亡的典型特征，这是检测细胞凋亡最可靠的一种方法。 诱导细胞凋亡的因子可分为两大类：一类是物理因子；一类是化学因子。一般认为，动、植物细胞的凋亡具有共同的或相似的机制，已经发现了一些与凋亡有关的基因和酶，但对凋亡的分子机制了解甚少。总之，细胞衰老与凋亡的关系是一个相当复杂的问题，两者既有联系又不相同，在长期的进化过程中形成的这种复杂机制对于维持生物体的正常功能是极其重要的。 本章学习要求： 1．理解Hayflick界限和细胞凋亡的概念以及他们的特征变化和发生的可能机制。 2．掌握细胞衰老、死亡和细胞凋亡的鉴定方法。 3．理解细胞凋亡的调控机制。 重点：细胞凋亡和细胞衰老的特征、区别和分子机制及他们的鉴定方法。 基本概念： Hayflick 界限：是由Hayflick等于1961年发现的，他们的工作表明：细胞，至少是培养的细胞不是不死的，而是有一定的寿命的；他们的增殖能力不是无限的。细胞的这种寿限即为Hayflick界限。应注意：不同生物的细胞的Hayflick界限的时间是不同的。 生物自由基伤害学说： 是解释衰老机制的一种学说，其内容是：生物体在正常情况下，体内自由基的产生和清除，处于动态平衡状态，自由基维持在浓度很低水平，不会引起伤害。但在衰老或遭受某种环境胁迫时，体内自由基就会增多，是自由基的产生与清除之间平衡状态被破坏。当自由基浓度超过了一定阈值，则导致蛋白质、核酸、多糖和膜脂分子的氧化破坏。特别是膜脂中的多不饱和脂肪酸最容易受自由基攻击而发生过氧化作用，进一步产生新自由基，促进膜脂过氧化，膜的完整性受到破坏，细胞内组分大量外漏，最后导致死亡。 细胞凋亡：又叫程序性细胞死亡，是细胞主动发生的自然死亡过程，或者说，是一个主动的由基因决定的结束生命的过程。可发生在生物体的生长发育直至死亡的整个生命过程及某些病理过程中。 Caspase:称作半胱天冬酶， Caspase是一种蛋白酶家族，成员较多，在人类，以鉴定了10种不同的Caspase。各种Caspase都富含半胱氨酸，被激活后，能够在靶蛋白的特异天冬氨酸残基部位进行切割。在正常细胞内，每一种Caspase都是以非活性状态存在的，这种非活性的Caspase称作酶原，是酶的非活性前体，其肽链比有活性时长一些，将多出部分切除，就转变成有活性的Caspase。有两类Caspase，一类是起始者，另一类是执行者，起始Caspase在外来蛋白信号的作用下被切割激活，激活的起始Caspase对执行者Caspase进行切割并使之激活，被激活执行者Caspase通过对Caspase靶蛋白的水解，导致程序性细胞死亡。 坏死：组织或细胞坏死是病理原因造成的被动死亡，坏死细胞的膜通透性增高，细胞肿胀，细胞器变形或肿大，最后细胞破裂。另外坏死的细胞将裂解释放出内含物，通常引起炎症反应。 凋亡小体：程序性死亡细胞的核DNA在核小体连接处断裂称核小体片段，并向核膜下或中央异