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第五章 医药生物技术 5-1 人类基因体计划 5-2 基因治疗 5-3 免疫作用 5-4 干细胞 5-5 组织工程 5-6 制药与生物技术 5-7 药物基因体学 5-8 中草药 重要发现 100兆细胞、30亿硷基对 97% 功能不明(?) 1.1%表现序列(exons)外显子 24% 内含子(introns) 75%基因序列没有实际作用或功能未知 人与人差异 0.1%（？ 0.5%） 与黑猩猩相同性 98.8% 基因总数 2.0-2.5万 人类基因数一 人类基因数二 人类基因数三 人类基因图谱的绘制 遗传图谱(genetic map)：基因连锁图谱 发生基因重组概率大小 基因相对位置图谱 单位centimorgan (cM) 基因距离愈远重组概率愈高，近概率低 物理图谱(physical map) DNA上限制酶的位置 染色体限制片段的顺序 单位Mb (mega base pair) Kb cDNA 基因在染色体上的位置 人类染色体图谱一 人类染色体图谱二 5-2 基因治疗 1990 NIH 腺苷脱氨酶 (ADA, adenosine deaminase )基因(deoxyinosine与deoxyadenosine没有办法代谢成inosine与adenosine，而积累的adenosine将会造成T细胞失去功能，进而丧失身体细胞免疫的作用) ↓ +反转录病毒 ↓ T 淋巴球 ↓ 送回体内 体外In vitro 活体In vivo 体内生合成denovo 基因治疗常用的方法 病毒载体-危险性、效率高 反转录病毒: RNA → DNA 插入宿主染色体(随机)，产生变异或造成不具功能 腺病毒: 同源基因重组、问题-产生发炎反应 腺病毒关联载体：限制-转殖基因有限 疱皮疹毒：缺点-病毒本身太复杂 非病毒载体-安全性高、效率差 物理方式: 基因枪导入法、电穿孔法、直接将DNA打入肌肉(DNA疫苗) 化学方式:微脂粒导入法(表现皆短暂性)、 磷酸钙沉淀法(利用细胞的胞饮作用) 基因治疗标的细胞的种类 体细胞基因治疗法 仅修正体细胞 对生殖细胞没有影响 生殖细胞基因疗法 除了修正体细胞 影响生殖细胞可遗传 基因治疗的应用范围 癌症治疗 使用免疫调控基因：细胞激素基因送入癌细胞→癌症疫苗→疫苗打入动物体→诱发宿主的免疫系统辨识癌细胞 送入自杀基因-配合药物作用 引入抑癌或细胞凋亡基因使用抗血管生成因子：利用反义(anti-sense)RNA (p53gene.mpg) 感染性疾病治疗 送入感染处抑制病原菌基因表现 遗传疾病治疗 技术限制-单一基因疾病 心脏血管疾病治疗 利用某些自杀基因消除增生的血管细胞 基因治疗所遭遇的困难 基因嵌入细胞的效率不佳，反转录病毒外，其它不尽理想 基因能否表现? 基因重组导致癌症的发生 癌症的形成原因 癌症形成的原因相当的复杂 细胞核基因的异常是导致癌症发生的基本原因 在人体细胞中，所有谓的致癌基因(oncogen)和抑癌基因(tumor suppressor gene)。致癌基因或是抑癌基因的缺损或是变异容易导致癌症的发生 (影片: cancer.mpg) 癌症发生的相关危险因子 遗传 家族性大肠息肉症(Familial polyposis syndrome) （大肠癌） 母亲或是姊妹有乳癌患者，则罹患乳癌的比率也会大为提高 放射线 核爆生还者罹患血癌的比例大为提高 放射线碘容易引起甲状腺癌 病毒感染 B型、C型肝炎病毒带原者较常人易引起肝癌 Epstein-Barr病毒易引起Burkitt氏淋巴瘤(Burkitt＇s lymphoma) 人类乳突病毒(Human papilloma virus)易引起子宫颈癌 HTLV-1人类T 细胞白血球第一型病毒感染者有一小部份会发生T细胞淋巴瘤 (细菌感染)胃中特殊的幽门杆菌(Helicobacter pylori)和淋巴瘤 (MALToma) 化学或药物刺激 黄麴毒素易引起肝癌 石绵易引起肺癌和间皮瘤(mesothelioma) 芳香族化合物和膀胱癌的关系也曾被报告过 激素刺激 长期动情激素(estrogen)的刺激是子宫内膜癌和乳癌的危险因子之一 所以初经早、停经晚、和未生育小孩的妇女，其动情激素的刺激较久，发生子宫内膜癌和乳癌的机会较高 饮食因素 多食用青菜水果纤维素等已被证实有效降低癌症的发生率 饮食中过多脂肪容易肥胖，而肥胖容易导致脂溶性致癌毒性物质囤积在身体中有较高的致癌机会 过多的腌制食物，其致癌物质，如亚硝胺类等，也会增加，因而提高致癌的机会 行为因素 不良的行为，如抽烟、喝酒等，会增加肺癌和食道癌的发生机会 多重性伴侣及危险性性行为等，会增加感染人类乳突病毒的机会，因而增加子宫颈癌的发生率