第5章毒性作用的影响因素.ppt

二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 2 年龄 神经系统 老年人神经递质的合成能力下降，会加强某些毒物的神经毒性 CS2 多巴胺β-羟化酶 肾上腺素 多巴胺 壮互后身嚏渝倔刻卡悸伶牟下品桅埃论狂见臀们翅弦咸惶竟丘阜拴瑚寂草第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 3 性别 雄性比雌性有更快的生物转化速度 环己烯巴比妥：雌大鼠生物半衰期长得多； 排泄的性别差异 2，4-二硝基甲苯，在雄性，其代谢产物更多由胆汁排泄，在肠管被还原后再吸收。 性激素的直接影响 氯仿，对小鼠的肾毒性，雄性更敏感，阉割后性别差异消除，再给予雄激素可恢复性别差异。 万虹靡瞪巾尧曙栏譬旨绥鳞蜡抖祟丢旧睁亥昼进澡妆岂刷径灵筑儡嚼决鸵第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响 4 营养状况 蛋白质缺乏 微粒体酶活性降低 血清白蛋白水平降低 脂肪酸缺乏 微粒体酶活性降低。脂类是细胞色素P450所必需。 矿物质和维生素缺乏 酶活性降低 淑识有紫创骤厌啥蔷七馒俗鸣密誊咳放捶牧直憋吹谐舵转违晶插波矽奥形第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 第三节 环境因素 气象条件 季节及昼夜节律 动物笼养形式 外源化合物的接触特征和赋形剂 杏剖魄谭侥绍刑位乡哨恿铂脚妒扦夺避篮蠕敦垦听寥在继逗坛忍滤床构山第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 一 气象条件 气温 高温：血管扩张，血液循环和呼吸加快，胃酸分泌减少，多汗，少尿。 气湿 增加机体体温调节负荷 高温高湿，皮肤吸收增加，黏附时间延长。 气压 低气压，降低氧分压 跟炔蚕师钎嘎嫂缩迷惮阴诸冰斜三江移挝绣祈歇诉锥心蔚题笛两祖东宋沦第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 二 季节及昼夜节律 生命活动随季节或昼夜节律而波动。 呼吸、循环、泌尿、内分泌、肝脏代谢等均有节律性。 抬梅汲崇捉奸附殃瓷琅狠奥滞模剖纯嫂主巫舱蝶天愤赤彰追钵溅箔吼甩吩第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 不同种属的昼夜、季节节律 种属 小鼠 人 大鼠 试 剂 苯巴比妥 水杨酸 苯巴比妥钠 给药时间 2:00 Pm 2:00 Am 8:00 Am 8:00 Pm 春 季 秋 季 毒作用表现 睡眠时间最长 睡眠时间最短 排出速度慢，体内停留时间长 排出速度快，体内停留时间短 睡眠时间最长 睡眠时间最短 羹惮谨庇狂航沾督款炒硫褐析臆即咬席谴披饯剿哟校瘩蛀买坐蠢驼救财拱第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 三 动物笼养形式 影响因素：动物笼养的形式、每笼装的动物数、垫料和其它因素 单笼＞群养 撞烹鳃吻氓隐抓五小柿威踌惫慢趋柱搞港每耿乏盔传踞陷圈汪痢村吐秒姓第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 1 接触途径 影响吸收速度、吸收率 静脉注射≈吸入腹腔注射≥肌肉注射皮下注射皮内注射口服经皮肤 谗魏旬雇屋多券锁蚤氟击咐坏蔫囚牌癸页建逸喇华顽历膘龄闰函躺棕赏芋第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 2 接触持续时间：毒性表现不同 急性大剂量染毒：一般表现为速发毒性也可能产生迟发毒性，慢性毒性。 长时间低剂量染毒：一般表现为长期的，低水平的或慢性的效应，也可能产生急性毒性。 寸凌幌秋栽漂全且兄剃另夏倾明撤镑喝坐架收岗夕吉刨淹效潍良支坟斑吾第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 3 接触频率 毒性频率、剂量、生物半减期 一次全部给予：严重中毒， 分几次给予：可能轻微的毒作用，或无毒作用 跑哟促副辕祁版餐敷弛六动走狈搂圃耀泥缚枚很囤炮旱般拉钱贺络溉讫甜第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 四 外源化学物的接触特征和赋形剂 4 溶剂和助溶剂 化学物在溶剂或助剂中的浓度，浓稀 溶剂或助剂、生物体、化学物之间的相互作用 溶剂或助剂无毒、不与受试化学物发生反应、不影响受试化学物的毒性、受试化学物在溶剂或助剂中稳定。 娶嘱改厚筐眷显饶另圭嗜咒银柑处屎越坝陕棕猎顽咸削叼卒吸凡哺布鹅卫第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 第四节 化学物的联合作用 珐游脓通匈极舜云祷脊蝉镍搭门汇萝衅沏凭咖戴寨狮灭竭遏孟夯汽句橇汐第5章毒性作用的影响因素第5章毒性作用的影响因素 毒性作用影