乳腺癌综合治疗与个体化治疗的临床.ppt

乳腺癌综合治疗与个体化治疗的临床研究进展 上海中医药大学附属龙华医院 刘 胜 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有150 万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。 目前，美国大约有300万名女性与乳腺癌共同生活，其中被诊断出来的有230万人，而估计有100万人还不知道她们患有乳腺癌。也就是每3分钟就有一名女性诊断出乳腺癌，每13分钟就有一人死于乳腺癌。 乳腺癌是一种什么性质的肿瘤？ 是一种可以治愈的肿瘤 是国内外研究较多的一种肿瘤疾病 是一种病程较长、恶性程度相对较低、治疗方法较多的肿瘤 它的治疗是有一些规范可以遵循的 早期的规范治疗决定了其预后 中国癌症研究基金会公布的一项调查数据显示，在上海、北京、广州等城市，乳腺癌已经成为对女性威胁最大的恶性肿瘤。 上海，发病率达到了2006年60.2/10万，上海是我国乳腺癌发病率最高的城市，每300名上海女性中，就有1名患乳腺癌。 调查显示：上海乳腺癌发病率10年间上升了31％。 在北京，乳腺癌的发病率也高达33.7/10 万，年均增长速度甚至高出欧美国家1～2 个百分点。 乳腺癌的死亡率与其他实体瘤相比，乳腺癌治疗的有效率较高，虽然60％的乳腺癌患者不免因此而死亡，但是早期发期并进行规范治疗能使患者彻底根治或让患者长时间带瘤生存。 病人诊断时的病程分期与预后有密切关系，病程越晚，预后越差。 ?腋窝淋巴结转移 有无腋窝淋巴结转移可反映乳腺癌的预后 无腋窝淋巴结转移10年生存率可达75％ 有腋窝淋巴结转移10年生存率仅30％，而且，淋巴结转移的数目越多，复发机会也越多，生存率就越低 ?病理学分型 恶性程度越高的肿瘤，预后也越差。 按导管内癌，粘液癌、髓样癌、管状癌、小叶及浸润导管癌的顺序，预后依次变差。 乳腺癌综合治疗 乳腺癌的临床和实验一直是国内外的研究热点。综合治疗已成为临床共识。 乳腺癌综合治疗 综合治疗是指：根据患者的机体状态、肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。 目的：提高治愈率，提高患者的生活质量。 乳腺癌个体化治疗 乳腺癌不是单一疾病，而是一组不同性质的细胞在个体上的共同表现 在临床中，发现常规的化学治疗会对一部分患者无效；即使是同一个部位的肿瘤，治疗方法也应因人而异 对不同的患者实施个性化的治疗，选择对患者最有效的药物治疗，而基因分析已经使对癌症患者进行个性化治疗成为可能 乳腺癌个体化治疗 器官和细胞水平的分类已不能适应现代肿瘤学的发展需要，在分子水平又进行了进一步的细化，21基因检测的问世带来了一种新理念，部分低危乳腺癌患者可避免不必要的细胞毒化疗 “同”病异治，现在看来，严格意义上说应该是“异”病异治，即根据不同癌种的分子分型来进行不同的治疗 乳腺癌的分子分类 按基因组分析结果和乳腺癌的生物学特征，将乳腺癌分成：Luminal? A 型（乳腺腔内A型）Luminal? B 型（乳腺腔内B型）HER -2 过表达型Basal-like??? 基底样型??????? Normal-like????? 正常细胞样型 乳腺癌的分子分类 Luminal? 型?????? Luminal? A型?? ER+PR+Her-2-?????? Luminal? B型?? ER+PR+Her-2+此两型占乳腺癌的三分之二 50岁以上常见A型? ER+，PS2，BCL-2也多呈阳性→预后较好，对内分泌治疗敏感。B型? ER+，PR+，Her-2(+)都是阳性者→用TAM效果不好，但Als更好。 乳腺癌的分子分类 HER-2(+)型： 是指ER-/PR-/HER2+者，组织学分级差，Ki67增殖和表皮生长因子受体阳性，预后差，内分泌治疗基本无效，化疗效果好，靶向治疗好。 无病生存期和总生存期均短。HER-2异常指：HER-2基因突变，HER-2磷酸化状态，信号传导通路异常。 乳腺癌的分子分类 Basal-like型 ER--PR--Her2--，相当于三阴性乳腺癌。基底上皮分子标志物高表达CK5/6，或CK17，HER-1组织学分化较差，且多伴P53突变，预后极差，但对化疗敏感，约占总的15%，好发于40岁以下女性，5年生存率＜15% 乳腺癌的分子分类 Normal-like型 高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因 高表达基底上皮基因 低表达腔上皮基因如PIK3R1，AKRICI 乳腺癌的个体化治疗 循证医学—集中数据统计，共通性 个体化治疗 个体差异 反映患者自身期望 乳腺癌综合治疗 根据临床分期，一般方法有： 0期或Ⅰ期：保留乳房手术或单纯