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非甾体类抗炎药NSAIDs 提纲 概述 分类 作用机制 临床药理作用 不良反应 NSAIDs 的优劣 NSAIDs 的使用原则 概述 NSAIDs:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs 非甾体类抗炎药：基于抗炎作用，区别于糖皮质激素及其衍生物 具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用 NSAIDs的历史回顾 古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮 1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生 按结构分类 FDA 分类 作用机制 非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的生成，消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的效果。 环氧酶的作用分类 环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成的重要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2 NSAIDs的临床药理作用---解热作用 NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用 NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用 NSAIDs的镇痛应用 通常被认为轻中度镇痛药 对术后疼痛及由炎症引起的持续性钝痛，如：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果 对直接刺激感觉神经末梢引起的尖锐刺痛和内脏平滑肌绞痛无效 1992年WHO推荐了癌痛治疗的三阶段治疗方案，第一步是对轻、中度癌痛选用NSAIDs。 NSAIDs的临床药理作用---抗炎作用 NSAIDs的临床药理作用---抗炎作用 NSAIDs的抗炎应用 免疫和炎症反应对人体组织具有保护作用，但有时可能对组织造成周期性、连续的、较大的损害－RA、OA； NSAIDs对控制类风湿性关节炎及骨关节炎的症状有疗效。但在较严重情况下，不能阻止疾病的发展及并发症的发生。 不良反应 不良反应—胃肠道 上消化道损伤临床表现： 无症状 消化不良、腹痛 溃疡、出血、穿孔 下消化道损伤临床床表现： 小肠出血 蛋白丢失性肠病 回肠吸收功能障碍 结肠出血、穿孔 原有病变加重 不良反应—胃肠道 不良反应—胃肠道 机制 口服后药物对胃粘膜直接刺激 黏膜细胞受损 侵袭黏膜细胞间的紧密连接，损伤毛细血管和细静脉 抑制COX-1，引起胃黏膜损伤 PGE3：减少胃酸分泌、促进胃黏液分泌、增加胃黏膜血管的血流量 不良反应—胃肠道 预防措施 同时应用质子泵抑制剂或胃粘膜保护剂 可以用肠溶制剂代替常规制剂 应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs 不良反应—肾损害 临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等， 菲诺洛芬 吲哚美辛、布洛芬、萘普生、保泰松、吡罗昔康。 不良反应—肝损害 应用NSAIDs时，转氨酶升高较常见，极少出现严重肝损伤。 不良反应—变态反应 主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。 哮喘症状：以阿司匹林较多见，一般在用药后20min内出现，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。其发生原因阻止PG扩张支气管平滑肌的作用有关。 NSAIDs药物优劣 The relative efficacy and toxicity of the different NSAIDs vary for individuals. The choice of the initial agent, therefore, depends upon the patient’s history of prior prescription or over-the-counter NSAID use, including the dose taken and tolerance of and previous response to such medications. ——UpToDate NSAIDs药物优劣 目前尚无充分证据证明某种NSAID