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靶向药物治疗：胃肠道间质瘤治疗如虎添翼 中山大学附属第一医院 詹文华 一、什么是胃肠道间质瘤？ 根据肿瘤组织来源不同，人类恶性肿瘤大致可分为两种，第一种是来源于覆盖在体表和体内管腔表面（如消化道管腔内的表面粘膜）上皮组织的恶性肿瘤，统称为“癌”，例如皮肤癌、胃癌、直肠癌等。胃肠道的恶性肿瘤绝大部分属于这一类肿瘤；第二种是来源于一种叫间叶组织（包括结缔组织、脂肪、肌肉等）的恶性肿瘤，统称为“肉瘤”，例如纤维肉瘤、脂肪肉瘤等。相对于消化道癌肿，消化道肉瘤比较少见，胃肠道间质瘤就是这类肿瘤的一种。 胃肠道间质瘤是上世纪末和本世纪初才正式命名和普遍使用的医学新名词，因此，一般人甚至部分医务人员还不太熟悉这种肿瘤。过去的大半世纪，胃肠道间质瘤长期被误认为是来源于平滑肌的肿瘤，称为平滑肌瘤（良性）或平滑肌肉瘤（恶性）。现有的研究证据显示，过去所谓的“平滑肌肿瘤”，95％以上实质上是间质瘤。间质瘤的发生与胃肠道一种叫Cajal间质细胞密切相关。该细胞呈网状结构分布于胃肠道的肌层之间。因此，间质瘤的真正起源并非胃肠道平滑肌本身。研究还发现，间质瘤往往发生特定基因（c-kit基因）的突变，这个基因的突变能活化人体内的一种叫酪氨酸激酶的酶，这种酶持续激活酪氨酸激酶信号通路，导致间质瘤细胞不断增殖生长。 二、人类罹患胃肠道间质瘤的机会有多高？ 如上所述，相对于“癌”来说，消化道间质瘤较为少见（但并非罕见），约占胃肠道恶性肿瘤的 0.1–3%。但间质瘤是最为常见的消化道间叶组织来源的肿瘤。最近1－2年发表的统计资料显示，胃肠道间质瘤的实际发病率较原先估计的要高得多。美国2006年公布的相关研究结果显示，胃肠道间质瘤的年龄调整发病率已经从1992年统计的0.028/10万人升至2002年的0.688/10万人。以前，美国全国每年的消化道间质瘤的病人数估计为300至500例，2002年这个数字已经达到5000至6000例。荷兰的全国性调查研究发现，1995年每100万人的胃肠道间质瘤病人数为2.1人，而2003年为12.7人。 在我国，目前还没有进行这方面的流行病学调查，但业界普遍感受到住院和接受手术的胃肠道间质瘤病例数在增加。当然，这并不意味着发病绝对人数的真正增加，而是随着人们对间质瘤意识的增强，先进检测方法的普遍开展和使用，更多的胃肠道间质瘤被发现、诊断和接受治疗的结果。男女罹患胃肠道间质瘤的机会大致相等。发病的中位年龄是58岁左右，多数发生于40至80岁之间，儿童患此病者较为少见。这类肿瘤可发生于胃肠道的任何部位，但最常发生于胃（占60～70％），其次是小肠（占20～30%）, 结肠和直肠仅占5％，偶尔发生在腹部的网膜和肠系膜。 胃肠间质瘤发病的危险因素? 危险因素是指增加人群患有某种疾病的任何因素。不同的癌症有各自的危险因素。例如皮肤暴露于强烈的阳光是皮肤癌的危险因素。吸烟是导致肺部、口腔、喉、膀胱、肾、结肠以及其他器官发生癌症的危险因素。但存在危险因素甚至同时存在几个危险因素，并不必然导致疾病的发生。到目前为止，我们还不知道GIST的危险因素是哪些。在一些罕见的病例中，同一家族中多人患有GIST。已经报道了几个这样的家族。这些家族中的成员都遗传了能导致GIST的基因突变。 然而，绝大多数的GIST是散发的（没有证据显示代代相传），并且发病原因不明。 我们并不知道引起GIST的确切原因。然而，我们明确知道几乎所有的GIST患者中均携带着一种叫c-kit的异常基因。 Kit基因见于体内的任何细胞当中。它能使一种叫KIT的蛋白质合成。这种蛋白见于细胞的表面，当它被激活时可导致细胞生长和增殖。通常它都处于非活化状态，只有当人体需要更多的Cajal细胞时，KIT才会激活。在多数的GIST细胞中，KIT处于非正常的长期激活状态，可能这就是恶性肿瘤形成的原因。肿瘤细胞不断的生长和分裂。在部分的GIST当中，另一种异常基因可导致细胞合成PDGFRA蛋白。这种蛋白有着和KIT同样的细胞作用。在多个成员均患有GIST的家族中，医生们发现遗传的异常c-kit基因。 这些蛋白质（KIT 和PDGFRA）具有蛋白酶的作用，我们把它们称为酪氨酸激酶。这些These proteins () act as enzymes called 酪氨酸激酶. 这些酪氨酸激酶在GIST的诊断和治疗上都有重要意义。 三、胃肠道间质瘤是良性肿瘤还是恶性肿瘤？ 目前认为，胃肠道间质瘤基本上属于恶性肿瘤范畴。换句话说，几乎没有绝对良性的间质瘤。那些貌似良性的间质瘤也存在潜在恶性的可能。由于这部分病例早期肿瘤较小，在接受了手术治疗时，肿瘤得到完整的切除，病人获得根治，因此手术后能长期存活。实际上，其他种类的恶性肿瘤的情况也是如此。 但是，胃肠道间质瘤的恶性程度在不同的病人有较大的差别