第03讲-先导化合物.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 反义核苷酸的类似物： 局部修饰（碱基杂环、硫代、甲基磷酸酯等） 福米韦生 Fomivirsen lowercase, deoxyribose (DNA); s, phosphorothioate linkage 反义核苷酸的类似物： 局部修饰（碱基杂环、硫代、甲基磷酸酯等） Peptide Nucleic Acids (PNA) 反义核苷酸的类似物： 骨架类似物（肽核酸等） 肽核酸  第四节 先导物的优化 一、天然生物活性物质作为先导物 来源广泛（植物、动物、微生物、海洋生物、矿物） 天然生物活性物质的特点 新颖的结构类型（分子多样性） 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同 结构简化 青蒿素 青蒿素 Artemisinin 黄花蒿 Artemisia annula 蒿甲醚 Artemether 生物利用度较低 复发率高 第四节 先导物的优化 一、天然生物活性物质作为先导物 来源广泛（植物、动物、微生物、海洋生物、矿物） 疗效比青蒿素高5倍，且毒性比青蒿素低 喜树碱 羟基喜树碱 Hydroxycamptothecin 喜树 Camptotheca acuminata 拓扑替康 Topotecan 水溶性较差，毒性大 第四节 先导物的优化 一、天然生物