口服缓控释制剂设计与应用讲解.ppt

口服缓控释制剂的研究进展及临床应用 黄桂华 山东大学药学院 药物传递系统 20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统（Drug?Delivery?System，DDS）时代。新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向； DDS是现代药剂学中新制剂和新剂型研究成果的典型代表，无论在理论系统、新型制剂和制备工艺的设计、临床治疗中的应用等方面都取得了重大的进展。 药物传递系统 新型DDS可以在相当大的程度上改善药物的理化性质和体内外行为，极大地提高药物的内在品质，不亚于产生一个新药。 例如，2003年，美国食品药品管理局（FDA）将盐酸阿呋唑嗪控释片列为35个新化学实体之一，就说明新制剂和新化合物一样重要。 口服速释片 近年来，速释制剂发展较快，例如： 速溶片、速液化咀嚼片 (quick- liquifying chewable tablet) 水分散片和自乳化释药系统 (self- emulsifying drug delivery systems, SEDDS) 自微乳化释药系统 (self- microemulsifying drug delivery systems，SMEDDS) 水中分散型速释制剂不断涌现 1996年世界速溶片销售额近2亿美元，2000年氯雷他定速释片1个产品的零售额就达 2.98亿美元。 Zydis系一种不需用水送服可快速溶于舌上的多孔冻干薄片，又称冻干速溶片。 70年代末，英国韦思(Wyeth)公司开努研制该制剂; 1981年后，谢勒(R．P．Scherer）公司参与开发，产品有：治疗阳萎药物西地那非速溶制剂，商品名为伟哥(Viagra) ；抗帕金森病药物阿扑吗啡速溶制剂。 分散片置水中迅速崩解成均匀的混悬液，由于其服用方便、吸收快和生物利用度高等特点，日益受到关注； BP1980、1988、1995版及1998、1999和2000年补编收载了阿司匹林、复办阿司匹林和复方磺胺甲噁唑片、国外已上市的品种有那可汀、阿昔洛韦和拉莫三嗪等10余个品种；国内已批准的药物品种有28个。 制剂是药物的临床应用形式。 随着科学技术的发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现，自20世纪70 年代以来，各种新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂、脉冲式和自调式给药系统、透皮制剂等逐渐出现在临床，其中以缓控释制剂最为成熟、应用最为广泛。（如下图） 应用缓控释技术获得长效作用的药物剂型的研究和实践已有40 余年历史。 自20世纪70 年代以来，各种新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂、脉冲式和自调式给药系统、透皮制剂等逐渐出现在临床，其中以缓控释制剂最为成熟、应用最为广泛。 口服药物缓/控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。 由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。 国外概况 国外上市的缓/控释制剂 品种达200余种，500多个规格。 2002年，销售额达216亿美元 2007年，销售额达330亿美元 口服控释制剂市场年增长率为9％ ： 预测2010年其销售额可达427亿美。 2000年口服控释制剂销售额领先的产品: 盐酸安非他酮缓释片(Wellbutrin SR) 8.50亿美元、 义拉法辛控释胶囊(Effexol XR) 8.09亿美元、 氯雷他定控释胶囊(Claritin D 24HR) 4.93亿美元 氯雷他定缓释片(Claritin D 12HR) 4.03亿美元。 国内概况 随着辅料工业的不断发展，国内缓、控释制剂品种也在不断增加，品种的种类也越来越多。例如： 国内上市缓/控释制剂 开发缓/控释制剂的目的 提高药效,减少副作用,平稳血药浓度,提高依从性。 依从性与药物疗效和不良反应有密切关系。 WHO将用药依从性列入合理用药条件之一 每天服药1次依从性67%～73% 每天服药2次依从性50%～70% 每天服药4次依从性22%～40% 二、临床常用缓/控释制剂 的类型及其特点 缓释制剂 sustained-release preparations 系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂 controlled-release preparations 系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 缓、控释制剂的分类 骨架型缓、控释制剂 膜控型缓、控释制剂 渗透泵型缓、控释制剂 脉冲型缓、控释制剂 根据 释药 模式 （一）定速释药 即药物恒速释放或零级释放，是指制剂以一定的速度在体内释