中药注射剂色谱指纹图谱试验研究操作规程指引(修订稿).docVIP

中药注射剂色谱指纹图谱试验研究操作规程指引（修改稿） 供讨论用 说明：本操作规程为规范中药注射剂色谱指纹图谱试验研究而订，规定未能概括的内容，可自行补充调整，但申报资料中须有相应的说明和申述。操作规程中的“色谱指纹图谱”包括柱色谱及平面色谱（薄层色谱），后者指色谱的彩色图像及扫描轮廓图。光谱指纹图谱及脱氧核糖核酸指纹图谱另有规定。 样品收集 样品收集是试验研究指纹图谱的最初也是最关键的步骤，由于不可能对一个药材的所有样本进行试验，所以要收集有代表性的样品。收集不少于10批样品的含义是指样本的数和量要有足够的代表性。 原料药材：在缺乏科学依据说明药材的化学成分与中医临床疗效的之间关联的情况下，基本上是在承认其传统的功能主治及临床验证的基础上进行指纹图谱的实验研究。原料药材的指纹图谱主要是反映其自然状态的内在质量情况，所以在指纹图谱的宏观特征一致的条件下，药材样品个体的差异是正常的，因此须反映指纹图谱的真实性，以此作为选择原药材投料或混批提取的重要依据。 药材的“批” 不是工业生产的“批”，是指相互独立的样品，即不能将同一地点或同一渠道同一时间获得的样品分成若干份样品，以保证试验结果的代表性。由于收集药材样品受主观和客观的条件限制，供试验的样品严格讲均没有统计学的意义，所以样品数越多越好，10批是最低的要求。样品应保证其真实性，应有完整采样原始记录，内容包括： 药材名称 样品来源（真实记录样品是来自何处：传统产地采集或是资源丰富的产地采集，或者来自GAP基地供应；还是产地购买、市场购买或委托购买，等）。 采集时间（购买时间）及采集人 货源情况调查（货源是否充足、是否稳定、产地近三年的情况） 基原鉴定及鉴定人：产地或GAP基地采集的药材品中结合植物形态鉴定品种。如缺原植物，只能由熟练的专业人员凭性状或显微特征鉴别。如近缘品种难以区分的野生品种（如白花蛇舌草），应在其后的指纹图谱研究中仔细比较，如获得的指纹图谱相似度很高，也可应用，但须明确记录。并在今后实施GAP时确定一个品种，如指纹图谱相似度很低，则须确定品种，改为栽培品使用。商品混乱的品种（如陈皮）产区的选择应缩小范围，并结合资源选用药典收载品种中的一种。复方制剂中的君药及处方量大的药材必需首先注意品种的鉴定，以避免今后执行指纹图谱过程中出现难以预料的困难。 质量评估：为了便于对色谱的正确分析，减少试验结果的判断误差，首先药材需符合药典或部颁标准规定，按标准进行全检，并详细记录。必要时可增加相应的理化鉴别或含量测定。所有药品均须编号，并附药材外形照片。 供试样品的留样、贮藏和标签：由于指纹图谱研究周期较长，供试样品必须在干燥、低温、避光处贮藏，标签必须有编号，采集样品的编号应与贮藏样品、试验样品的编号一致。留样数量应不少于试验实际用量的3倍。以保证试验结果有异议时的可追踪性。 如以中药饮片或炮制品为起始原料，应采用符合规范的样品。 申报资料可将关键内容扼要填写于表一中： 表一 药材名称 样品编号 样品来源 采集时间（购买时间）及采集人 货源情况调查 基原鉴定及鉴定人 学名： 鉴定人： 质量评估 供试品留样 数量： 容器： 贮藏地点及条件 样品标签 原始记录保存处 附：1，药材外形照片 2，药材的色谱图（试验完毕后）： 提取物：药材所含成分的个体差异可以通过规范的生产工艺，中药注射剂新药研制的品种，必要时可逐步采用药材混批调整使内在质量尽可能一致，再进行其后的制剂工艺，以保证提取物和制剂质量的可控。关键技术及相应参数填写于表二，并附指纹图谱（试验完毕后）。 表二 提取物名称 批号 日期 提取方法（关键技术） 混批后批号 混批比例 原始记录保存处 供试品留样 数量： 容器： 贮藏地点及条件 附：混批前後的指纹图谱。 制剂（注射剂）：产品批号、生产单位、注射剂批号与提取物批号的相关性均须有明确的记录，以保证试验数据的可追踪性。产品的“对照指纹图谱”是建立在10批以上的产品指纹图谱的基础上，应任选一批较有代表性的色谱作为“对照指纹图谱”。各批供试样品须有留样。主要内容填写于表三，并附指纹图谱（试验完毕后）。 表三： 样品批号 生产单位 供试品数量 供试品留样 数量： 容器： 贮藏地点及条件： 供试品溶液的制备 药材供试品溶液的制备 取样：供试品取样应注意代表性，以保持实验室取样与实际生产应用药材一致，例如地上部分的药材，取样约0.5~1Kg，分别称量茎、叶、花、果的大致比例并做记录。如果实类药材，生产时去除种子的，供试品也应除去种子，并做记录。如药材表观质量不均匀（如大小不一、肥