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氯霉素的生产工艺及各岗位反应器与搅拌器类型特点 组长：冀利娟 组员：王丹、陶洋洋、 张影、樊哲、王亚茹 目录 氯霉素简介 氯霉素的生产工艺 复习反应器、搅拌器的类型和特点 氯霉素简介 是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。属抑菌性广谱抗生素。敏感菌有肠杆菌科细菌及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。因对造血系统有严重不良反应，需慎重使用。 1简介 分 子 式 : C11H12Cl2N2O5 分 子 量 :323.1294 熔点 :149-153°C 比旋光度 :19.5° (c=6, EtOH) 水溶性 :2.5 g/L (25° C) 性状 :白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。 作用机制 氯霉素自肠道上部吸收，一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰值（约10～13mg/L）。血浆t1/2平均为2.5小时，6～8小时后仍然维持有效血药浓度。氯霉素广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢，血浓度较低，仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间较长。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐，水中溶解度大，在组织内水解产生氯霉素。 临床应用 氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。必要时可用静脉滴注给药。由于氯霉素可引起严重的毒副作用，故临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。应用时疗程避免过长，既往有药物引起血液学异常病史的病人应禁用。所有应用氯霉素治疗的病人在开始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与血小板，并每3～4天复查一次，若出现白细胞减少应立即停药。婴幼儿应用氯霉素应十分谨慎，除非无其他药物替代而必须使用时方考虑，有条件时可进行血药浓度监测。 不良反应与注意事项 主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二： 一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复； 二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。 注意：主要不良反应有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。久用可致视神经炎 、共济失调及二重感染等。有时有消化道反应。新生儿可致灰婴综合症，故禁用。精神病人可致严重反应，故禁用。肌注易致严重反应。甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相似，且不会出现再生障碍性贫血。但是肾功能不良时需减小剂量。儿童可服用无味氯霉素。 化学合成 氯霉素化学名为D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，合成以对硝基苯乙酮为原料，溴化生成对硝基-α-溴代苯乙酮，与环六亚甲基四胺成盐后，以盐酸水解得对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐，用醋酐乙酰化，再与甲醛缩合，羟甲基化得对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮，以异丙醇铝还原得（±）苏阿糖型-1-对硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇，盐酸水解脱去乙酰基，以碱中和得（±）苏阿糖型-1-对硝基苯基-2-氨基丙二醇（氨基物），用诱导结晶法进行拆分，得D（-）-苏阿糖型氨基物，最后进行二氯乙酰化即得。 国际通用的路线有三种 对硝基苯乙酮法 苯乙烯法 肉桂醇法 2生产工艺 1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 2 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的 生产工艺原理及其过程 3 氯霉素的生产工艺原理及其过程 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 1）对硝基乙苯的制备 2）对硝基苯乙酮的制备 1）对硝基乙苯的制备 乙苯 对硝基乙苯 邻硝基乙苯 间硝基乙苯 工艺 制备混酸 在不锈钢或搪玻璃罐内制备混酸先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。 工艺 对硝基乙苯 反应罐：带旋桨式搅拌的铸铁硝化罐 先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至40℃~45℃，继续保温 1h ，使反应完全。 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸