甲亢病人的药学监护.pptVIP

甲状腺亢进的药物治疗与药学监护 南京大学医学院附属鼓楼医院 计 成 基本概念 甲状腺激素 碘化酪氨酸的衍化物 甲状腺素(thyroxin,T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3) 正常分泌量 甲状腺素(T4):75μg 三碘甲状腺原氨酸( T3):25μg 甲状腺激素的体内合成 血液中的碘化物被甲状腺细胞摄取 在过氧化酶的作用下生成的活性碘与甲状腺球蛋白(TG)上的酪氨酸残基结合 一碘酪氨酸(MIT) 二碘酪氨酸(DIT) MIT+ DIT生成T3； DIT+ DIT生成 T4 TG在蛋白水解酶的作用下释放T3、T4 甲状腺激素的药理作用 维持生长发育 分泌不足/过量都会引起疾病 促进代谢 促进物质氧化、增加基础代谢 甲亢患者怕热、多汗等 神经系统及心血管效应 甲状腺激素可增加心脏对儿茶酚氨的敏感性 神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出增加 甲亢的治疗方法与与特点 治疗方法 药物治疗 硫脲类、碘及碘化物、β受体阻断药 放射治疗 手术治疗 特点 药物疗法应用广，仅能获得40～60％治愈率 其余为创伤性措施，治愈率较高，缺点也多 抗甲状腺药物治疗（antithyroid drugs, ATD） 药物治疗的优缺点 优点 疗效较肯定 不引起永久性甲减 方便、经济、使用较安全 缺点 疗程长，一般需1.5～2年 ，有时长达数年 停药后复发率高 少数可伴发肝损害或粒细胞减少症等 硫脲类抗甲状腺药物 分类 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶（丙赛优）（PTU） 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑）（MMI） 卡比马唑（甲亢平）（CMZ) 硫脲类抗甲状腺药物 作用机制 抑制甲状腺过氧化酶活性 药物作为过氧化物酶的底物被碘化 活化碘不能结合到TG上 ☆抑制甲状腺激素的生物合成 ★丙硫氧嘧啶 阻止T4向T3转化，迅速抑制T3水平 重症甲亢、甲亢危象时首选 硫脲类抗甲状腺药物 适应症 病情轻、甲状腺轻至中度肿大者 年龄＜20岁、或孕妇、年迈体弱或不宜手术者 术前准备 手术后复发而不宜用131I治疗者 131I治疗前后的辅助治疗 硫脲类抗甲状腺药动学特征 甲巯咪唑 丙硫氧嘧啶 蛋白结合率 0 约75% 血浆半衰期 约4-6h 75’ 集中于甲状腺 是 是 疾病期间的代谢 严重肝疾病 减少 正常 严重肾疾病 正常 正常 服药频率 2次/天 1-4次/天 胎盘通过率 高 低 乳汁中水平 高 低 其它作用 no 阻止T4转化T3 应用特点 甲亢危象、妊娠期或哺乳期 用法用量 初治期（8-12周） MMI30-40mg/d，或PTU300-400mg/d，分2-3次口服。症状缓解或血TSH恢复正常后可减量。 减量期（8周） 约每2-4周减量一次， MMI 每次减量 5~10mg, PTU 每次减量50mg~100mg 待症状消除，体征好转，甲状腺功能正常后可减至维持量。 维持期（12-18月） 剂量越小(PTU25-50mg,MMI2.5-5mg)、时间越长(1-2年)、复发几率越小。 停药与复发 停药指征 疗程1.5年以上、临床症状完全消失 FT3/FT4、usTSH均正常；TRAb转阴 甲状腺变小、突眼好转 复发 甲亢完全缓解停药1年内复发 3年后复发明显减少 药物不良反应（ADR） ADR多发生在用药前2个月，为A型ADR 较多见的为皮疹及皮肤瘙痒 血液系统ADR 多见轻度粒细胞减少 少见严重的粒细胞缺乏、血小板减少、凝血酶原减少；也可见再生障碍性贫血 ★ WBC3Χ109，粒细胞1.5 Χ109立即停药 药物不良反应（ADR） 肝胆系统 PTU 以肝细胞损害为主，多表现为转氨酶升高，可引起严重的肝细胞坏死 MMI 主要是胆汁淤积性黄疸，一般较轻 ★转氨酶升至2-2.5倍以上停药 药物不良反应(ADR) 国外报道的ADR参考 心血管系统 脉管炎、变应性血管炎、结节性脉管炎等 内分泌系统 乳溢、卟啉病、青春期早熟等 泌尿生殖系统 间