固体制剂车间软件及现场准备重点.docVIP

利民制药 固体制剂车间软件及现场准备重点 目 录 1. 质量风险管理文件 2 2. 验证文件类 2 2.1. 工艺验证文件 2 2.2. 设备确认文件 3 2.3. 清洁验证文件 4 2.4. 中间产品贮存期确认（模拟大生产存放环境及包装的中间产品稳定性考察总结报告） 4 2.5. 工作服清洁效果及有效期验证 4 2.6. 传递窗确认 5 3. 操作规程类 5 4. 批生产记录 5 5. 现场 5 5.1. 原辅料暂存间 5 5.2. 一般区洁具间 5 5.3. 物流通道 5 5.4. 人流 6 5.5. 粉碎 6 5.6. 称量 6 5.7. 制粒 6 5.8. 干燥 7 5.9. 终混 7 5.10. 压片 7 5.11. 包衣 7 5.12. 胶囊充填 8 5.13. 内包装 8 5.14. 其它 8 6. 记录 9  质量风险管理文件 工艺验证风险评估（验证前前的风险管理、工艺验证后的风险回顾）。（工艺验证文件中体现） 验证的参数是否基于风险项目点。 物料存放、运转是否具有防混淆措施。 固体制剂应对物料粒度、制粒参数、终混参数、压片压力速度、内包热合温度等进行风评。 相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件中体现。如温度显示或记录的数值可信程度，检查中可追踪仪器仪表的计量确认文件。 中间产品分析方法是否经过确认或验证，特别是验证中新增加的检验项目，其检验方法应经过验证。 产品批量与设备的适应性评估。 风险评估中应包括以前的偏差。 设备确认的风险管理。（设备确认文件中体现） 设备确认应按URS、DQ、IQ、OQ、PQ进行。 确认之前进行风险评估确定验证的项目及内容，验证后对风险进行风险回顾。 设备四Q确认中应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数中需要设备控制的项目均应确认。 共线生产风险评估。（四车间完成） 明确共线生产品种。 共线风险采取的措施。 除共线设备，还特别注意共用容器、工具的区别使用。 相应的验证方案。 新建厂房设施风险评估（在厂房设施确认方案及报告中体现） 新建固体制剂车间生产过程质量风险评估（质量部完成） 仪器仪表校验周期风险评估（工程部、四车间完成） 洁净区环境监测房间选择与取样点设置风险评估（质量部、化验中心完成） 验证文件类 工艺验证文件 工艺验证的目的应明确。 工艺验证中应确认关联的前期确认完成情况，如设备应完成OQ，公用系统（水、气、空调）应完成验证，洁净区环境应定级完成。 仪表的确认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。 检查上述文件之间的时间逻辑顺序，不得出现时间冲突现象。 相应的工艺规程（草案）、BPR、SOP均应修订完成。 对比工艺处方、工艺过程与注册处方工艺过程的一致性。 相应的标准应完善，如成品标准、中间产品标准、原辅料标准。 相应的检验操作规程应均制定完毕。 工艺验证中取样计划应明确，取样量、取样点应明确。特别是终混取样过程应具有可操作性。取样工具应具备。 取样后样品的存放方式、存放地点、存放记录均应明确。 验证方案与验证报告的一致性。 验证报告中原始数据收集情况检查。 验证数据与方案中设定参数对比检查，同时对比工艺规程、BPR、SOP三者一致性。 验证过程中是否存在与方案有偏离的过程，未达到验证要求的数据是如何处理的。 对验证方案的培训是如何进行的，检查培训记录或提问验证过程一些细节问题。 工艺验证过程中应注意以下方面： 处方的一致性，法规符合性。 外加辅料是如何计算的。 包衣材料是如何计算的。 粘合剂的计算方式，特别是乙醇浓度计算。 有没有单件鉴别取样、检测。 粉碎目数的控制、检测方式。 称量过程的复核手段，不应存在差错风险。 称量数据的记录，最好有即时打印功能。 称量前后物料的存放、保管如何控制。 湿法制粒过程中一次制粒量与生产设备的容量的确认。 湿法制粒粘合剂的温度，是常温还是固定温度。 烘房干燥厚度控制，时间控制，温度控制。 流化床干燥过程的进风量、进风温度、物料温度、干燥时间，终点水分控制。 全部干燥过程的水分应跟踪记录，最后一次水分应多点取样，证明一致性。 湿整粒与干整粒过程孔径与速度的控制。 终混时间与转速应明确规定。 终混过程的梯度取样，取样点应多点分布，最不易混合点应明确，并作为取样点。 考察终混均匀性（含量、水分、性状），其中颗粒特性的检测，如：粒度分布、松密度、紧密度、休止角。 根据松密度确认批量与设备的相适应性。 含量均匀度的标准设定，应适当不能过松。 压片机、充填机的模具与在工艺规程中明确规定，如压片用多少毫米冲头，胶囊充填用几号模具。 压片过程中应有检测金属粒子的能力，金检机检测能力应每班确认。 压片与充填的速度应明确规定，同时应验证压片压力与速度范围和两者之间的交叉关系，验证范围的合理性。每个阶段所压出的产品应检测溶出度、硬度或脆碎度等