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自身免疫病诊断的发展趋势供参习

仲人前,第二军医大学长征医院实验诊断科、全军临床免疫中心、全军临床免疫重点实验室主任、研究员、博士生导师。目前担任中华医学会检验医学分会常务委员兼临床免疫组组长、中华医院协会临床检验分会常务委员、中国免疫学会临床免疫分会主任委员、中国抗癌协会肿瘤标志物分会副主任委员、上海市医学会检验医学分会主任委员、上海市免疫学会副理事长、全军检验医学专业委员会副主任委员、全军医用标准物质专业委员会副主任委员等职务。BMC Gastroenterol、中华检验医学、检验医学、中国免疫学、国际检验医学、临床检验等杂志编委,ClinExpImmunol、RheumatolArthrit、ClinImmunol 、J Chin Med特约审稿人。主要从事的工作和研究有:临床免疫检验、自身免疫性疾病的实验诊断、新抗原/抗体的发现与鉴定等。作为第一申请人共获得各类科研基金10多项,其中国家科技部863计划1项、国家自然科学基金3项、上海市重大或重点项目4项,入选上海市启明星计划、百人计划、曙光计划和优秀学科带头人。发表论文150余篇、SCI论文20篇(如BBRC、ClinExpImmunol、ClinBiochem、CCLM等),出版专著12部、主编5部,专利申请4项、获得2项,获军队科技进步二等奖1项,上海市科技进步三等奖2项。《临床实验室》:仲教授, 您好!2009年6月期临床实验室杂志的主题为自身免疫疾病,您是免疫学会临床免疫分会的主任委员,又是自身免疫疾病诊断的权威专家,我们知道现在有很多三甲和二甲医院都开展了自身免疫疾病的诊断,但是很多检验工作者对自身免疫疾病及其诊断不是非常清楚,现请您首先给我们解释一下自身免疫疾病的定义?仲教授:自身免疫疾病(autoimmune disease,AID)是指由于某些原因(感染、遗传、内分泌等,原因较复杂)造成免疫系统对自身成分的免疫耐受减低或破坏,致使自身抗体或/和致敏淋巴细胞以及一些固有免疫成分如补体、炎症因子等损伤自身器官组织而引起的疾病,表现为相应组织器官的功能障碍。《临床实验室》:了解了自身免疫疾病的定义后,想请您介绍一下自身免疫疾病主要都包括哪些?仲教授:自身免疫性疾病按自身抗原分布的范围可分为器官特异性和非器官特异性两类。前者常见的有:类风湿关节炎、强直性脊柱炎、各种自身免疫性甲状腺疾病、Ⅰ型糖尿病、炎症性肠病、多发性硬化症、自身免疫性肝病等,所谓的器官特异性都是相对的,这些疾病也常会伴发多个组织、器官的损伤;后者常见的有:系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合症、各种血管炎等。一般而言,器官特异性自身免疫性疾病预后较好,而非器官特异性的自身免疫性疾病病变广泛,预后不良。《临床实验室》:每种自身免疫疾病主要的临床测定项目都有哪些?各个测试项目的临床意义?仲教授:目前,针对各种自身免疫性疾病的临床实验室常用检测项目包括三类:1、自身抗体,2、常规检查,包括一般免疫功能、三大常规,3、组织器官特异性功能指标。其中最主要的是各种自身抗体:一、抗细胞核抗体?抗核抗体(ANA):是一种非常敏感的检测指标,对于各种自身免疫性结缔组织病的敏感性几乎为100%。但其特异性差,因此主要用于自身免疫性疾病的筛查。ANA的检测方法主要是以HEP-2细胞和鼠的肝组织为基质的间接免疫荧光法,其最大优势就是除了能够判断血清中是否存在自身抗体及其滴度,而且能够对自身抗体进行初步分类,这对于区分疾病有一定意义。如均质型可能是SLE或药物性狼疮等;核仁型可能是硬皮病;核膜型和多核点型可能是PBC;着丝点型可能是硬皮病的局限型,也可能是PBC;颗粒型则可能是各种自身免疫性结缔组织病。当然,这只是根据经验作出的初步判断,尚不能做出定论。ANA只能作为筛选实验,阳性时,一定要进行下一步的实验检测。?抗dsDNA抗体:该抗体可能是ANA中的均质型或是ANA阴性。最近研究发现,也可能是颗粒型或核仁型。其靶抗原为dsDNA,是SLE的特异性指标,特异性可达95%以上,已被列入SLE的诊断标准之一。而且,该抗体会在SLE出现明显症状之前几年就呈现阳性,因此可以作为SLE的早期预测指标。但该抗体诊断的敏感性较低,多见于活动期的SLE,阳性率为70%-90%,因此,阴性时并不能排除SLE。目前已经明确,该抗体参与SLE的发病。?抗Sm抗体:该抗体是ANA中的粗颗粒型,通常伴随抗U1RNP抗体而出现,基本不单独出现。靶抗原为snRNP,亦是SLE的特异性指标,特异性可达99%,而且能够反映疾病的活动度,另外,也可以作为SLE的早期预测指标。该抗体敏感性更低,阳性率约为20%。阴性时也不能排除SLE。?抗U1RNP抗体:该抗体是ANA中的粗颗粒型,靶抗原为核糖核蛋白。是混合结缔组织病(即SHARP综合征)较为特异的抗体,是该病的诊断指标之一。但该抗体也可

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