生物制品药学核查细则（质量稳定性研究及样品检验）（试.docVIP

附件2 辽宁省药品注册研制现场核查——生物制品药学核查细则 （质量稳定性研究及样品检验）（试行） 药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。 药物临床前药学研究应核查处方工艺、样品试制等的研究情况、试验记录等与申报资料的一致性、真实性、可追溯性。 药品研究涉及的实验种类多，试验内容范围广，本核查细则不可能涵盖药品研究的全部内容和要求，仅是对国家总局《药品注册现场核查管理规定》中附件一《药品注册研制现场核查要点及判定原则》的部分内容细化，供药品注册申请人（以下简称“申请人”）及核查员在准备和进行现场核查时能够有所参考。药品研制现场核查情况复杂，在现场核查时，若发生与本核查细则不一致的情况，应提供充分的其他证明性材料，证明符合国家总局《药品注册现场核查管理规定》的要求。 本细则在实际应用时，数据可靠性应符合国家有关数据可靠性的相关规范要求。 用菌（毒）种、培养基、检定试剂盒3.4疫苗类生物制品检定用菌（毒）种 检定检定检定检定检定检定检定检定用7检定3.5培养基 3.6检定用试剂盒 用用用用用用用用用用4质量研究 4.1质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整 4.1.1原始记录中质量研究建立的质量控制项目等内容是否与申报资料一致。 4.1.2原始记录中质量研究方法学考察内容是否完整，新建立的检定方法是否有方法选择和建立的摸索过程，是否与申报资料一致。 4.1.3原始记录中是否具有质量分析方法研究验证等内容，是否与申报资料一致。 4.2质量研究各项目是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容 4.2.1质量研究各项目（鉴别、检查、含量测定等）是否具有完整的实验记录。 4.2.2实验记录是否记录了所用样品、对照药品、标准品、参考品、试剂和仪器设备等的信息，是否记录了试剂配制、试验操作过程、现象、测定数据等具体内容，记录内容是否完整，是否与申报资料一致。 4.2.3仪器是否保存了各试验相应的电子图谱，图谱是否与实验记录、申报资料内容一致（如试验时间、试验内容、测定数据等）。 4.2.4各项试验是否有计算公式及结果。 4.2.5实验记录中是否记录了实验方法学研究内容（有关物质检查、含量测定等）。 4.3 各检验项目检测方法是否与申报资料一致 4.3.1菌毒种的检定 4.3.1.1是否进行了鉴别试验、感染性滴度、免疫原性、纯菌及外源因子检查，相关研究资料是否与申报资料一致。 4.3.1.2是否制定和建立测定菌种形态特征、培养特性、增殖能力、分子遗传标识、免疫学特征、毒力、毒性、毒性逆转等试验的方法和标准，相关研究资料是否与申报资料一致。 4.3.1.3是否具有菌毒种检定原始记录，是否与申报资料一致。 4.3.1.4对于不同属或同属菌毒种的强毒株及弱毒株，是否同时在同一洁净室内操作，是否符合国家生物安全的相关规定。 4.3.2细胞的检定 4.3.2.1是否具有细胞质量控制研究资料，质控项目是否与申报资料一致。 4.3.2.2是否按现行版《中国药典》“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”要求进行细胞库检定。是否与申报资料一致。 4.3.2.3重组细胞系是否具有目的蛋白基因或目的蛋白的鉴别试验研究资料。 4.3.3检定用细胞的管理 4.3.3.1检定用细胞是否具有明确合法来源的证明资料。 4.3.3.2使用传代细胞系/株，是否建立细胞库体系，保证检测结果可靠性的基础上是否规定了检定用细胞的代次范围。 4.3.3.3是否具有完善的检定用细胞建库的原始记录，包括细胞培养所用原材料的来源、批号，细胞生长液的配制方法、使用浓度等，记录细胞的传代及冻存过程。 4.3.3.4是否建立细胞冻存及使用台账。 4.3.3.5是否具有细胞鉴别试验、无菌检查、支原体检查等相关检测的原始实验记录。 4.3.4疫苗中间产品检定 4.3.4.1是否具有相应的质控项目：如病毒滴定检测、病毒灭活验证试验、抗原含量检测、免疫原性检测、蛋白质含量检测、无菌检查、支原体检查、外源病毒因子检查等，是否建立检定方法，是否具有相关的方法学验证资料，是否与申报资料一致。 4.3.4.2 是否具有原始检定记录，是否与申报资料一致。 4.3.4.3 检定项目中涉及到标准品的，是否是从有资质的机构获得，是否具有购买凭证；如自行制备的标准品，是否具有制备方法，是否具有方法学验证资料。是否符合上述3.3标准品项相关要求。 4.3.4.4 检定项目中涉及到动物检测的，对于动物种系、等级、数量、大小，个体特征等，是否按照检定方法规定的执行。 4.3.4.5 检定项目中应用细胞进行检测的，是否明确细胞代次，是否有详细的细胞传代记录；是否具有细胞使用记录。是否按照现行