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B-Cell Generation,Activation, andDifferentiation B细胞 哺乳动物的B细胞在胚胎早期系在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内分化成熟，成熟B细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。 B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞。 B-Cell Maturation 哺乳类动物B细胞的分化过程主要可分为前B细胞、不成熟B细胞、 成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞五个阶段。 其中前B细胞和不成熟B细胞的分化是抗原非依赖的，其分化过程在骨髓中进行。 抗原依赖阶段是指成熟Ｂ细胞在抗原刺激后活化，并继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，这个阶段的分化主要是在外周免疫器官中进行的。 B细胞的膜表面分子 B细胞表面有多种膜表面分子，籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用， 也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、 MHC以及多种膜表面受体 (一)CD抗原 应用某些B细胞CD抗原(lusterofdifferentiation , 分化抗原)相应的单克隆抗体可鉴定和检测B细胞的数量、比例、不同的分化阶段和功能状态。 (二)主要组织相容性复合体抗原(MHC) B细胞不仅表达MHCⅠ类抗原，而且表达较高比例和密度的MHCⅡ类抗原。除了浆细胞外，从前B细胞至活化B细胞均表达MHCⅡ类抗原。B细胞表面的MHCⅡ类抗原在B细胞与T细胞相互协作时起重要作用，此外，还参与B细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。 (三)膜表面受体 1. 膜表面免疫球蛋白(surface membrane immunoglobulin, mIg) 这是B细胞特异性识别抗原的受体，也是B细胞重要的特征性标志。 2. 补体受体 (complement receptor, CR) B细胞膜表面具有CR1和CR2。 3. EB病毒受体 CR2(CD21)也是EB病毒受体,这与EB病毒选择性感染B细胞有关。 4. 致有丝分裂原受体 美洲商陆有丝分裂原(pokeweed mitogen, PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。 5. 细胞因子受体 多种细胞因子调节B细胞的活化、增殖和分化是通过与B细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。 B细胞亚类 目前可将B细胞分为二个亚类： 最初认为Ly-1（CD5）抗原是小鼠T细胞的表面标志，但以后发现在一部分B细胞群中其表面也可表达Ly-1抗原，即Ly-1+（CD5+）B细胞，这种细胞群为B1细胞。 而另一亚类B细胞，其表型则为Ly-1 ˉ (CD5ˉ)B细胞，即通常B细胞，称之为B2细胞。 通常B2细胞（CD5ˉ）一般受外来抗原刺激，经活化，克隆扩增，发生体细胞突变，产生高亲和性特异性抗体。 而CD5+B1细胞对外源抗原只产生有限的应答，主要对一些自身抗原产生应答，其应答特征是不依赖T细胞的，其产生的抗体也无亲和性成熟。故CD5+B1细胞产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体，及一些天然抗体 通常B细胞受来自集合淋巴结（peyer’s patches，PP，派尔淋巴集结，潘氏结）的抗原刺激后，可再回归肠产生高亲和性特异性抗体。而存在于固有层的CD5+B1细胞，可接受肠道内抗原刺激产生低亲和性抗体，以防御外来微生物的入侵，故肠道内可有1类B细胞发挥抗感染免疫作用。 B细胞活化和抗体的产生 B细胞介导的免疫应答 B1细胞对TI抗原的免疫应答 抗体产生的一般规律 虽然B细胞对大多数抗原应答需要T细胞辅助，但B细胞被某些抗原活化则不需要，通常这些不依赖T（T-I）的抗原主要产生低亲和力的IgM抗体，而依赖T（T-D）的抗原产生其它类别亲和力高得多的抗体。 B细胞对TD抗原和B细胞对TI抗原的作用比较： B2细胞对TD-Ag的应答 特点：1．需要Th的辅助 2．有Ig类别转换 3．可引起细胞免疫应答 4．可形成记忆细胞，有再次应答反应 1.感应阶段： B2细胞通过BCR识别TD-Ag的构象决定簇，此为第一信号。 Igα和Igβ把第一信号传递到胞内，协同受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。 2.反应阶段： （1）通过受体介导的内吞作用，抗原内化，经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。 （2）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号: 主要为CD40-CD40L Th细胞与B细胞的相互作用 B细胞对Th细胞的作用 1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗 原给Th细胞 2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7 Th细胞对B细胞的作用 1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子 CD40L—CD40 2.Th细胞产生细胞因子（IL