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内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展 内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展 作者：王丹 综述 魏 玲 审校 作者单位：中国人民解放军成都军区昆明总医院地干科，昆明，650032 【摘要】 内皮素是一族由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生的多肽。内皮素作为一个强烈的缩血管和促丝裂因子，参与多种疾病的发生。本文就内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展作一综述。 【关键词】 内皮素； 内皮素受体； 心房颤动 Advances in research of endothelin and endothelin receptor in atrial fibrillation WANG Dan, WEI Ling. Department of Local Cadres, Kunming General Hospital of Chengdu Military Area, Kunming 650032, China Abstract： Endothelin is a kind of polypeptide generated by vascular endothelial cells and smooth muscle cells. As a strong promoter for vascular contraction and mitogen, endothelin is involved in many diseases pathology. We aim to review the advances in research of endothelin and endothelin receptor in atrial fibrillation. Key words： Endothelin; Endothelin receptor; Atrial fibrillation 内皮素（endothelin,ET）是1988年日本学者Yanagisawa从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化的一种活性肽，为血管内皮收缩因子。ET主要分布于心血管内皮细胞系统，也广泛存在于肺、肾、肝、脾、子宫以及皮肤等组织。ET具有广泛的生物学活性，作为强效的缩血管肽和血管平滑肌细胞有丝分裂原参与许多心血管疾病的发病过程，如左室肥厚、高血压、冠心病、动脉粥样硬化和静息性心肌缺血。本文就ET及其受体与心房颤动的研究现状做一综述。 1 ET ET由21个氨基酸组成，分子量为2467.08u，其N端为胱氨酸，C端为色氨酸，分子内有两对半胱氨酸形成的二硫键。是迄今所知最强烈持久的血管收缩因子。ET家族成员有3种异构体：ET1、ET2、ET3,分别来自3个不同的基因，人ET1、ET2、ET3基因分别定位于染色体的6p2124、1p34、20q13.213.3。ET1、ET2、ET3基因核酸序列有70%～80%的同源性，其结构基因和调控基因有许多共同之处[1]。各种异构体之间仅有2～6个氨基酸不同，有组织特异性。生物活性以ET1最强，ET3最弱。ET 1 除表达于非血管内皮细胞外,是唯一存在于血管内皮的ET。ET 2、ET3主要分布于脑、肾和肾上腺。此外Saida 等还发现一种新ET的cDNA ,它主要在肠粘膜层表达,称为血管肠收缩素或ETΒ,它与ET2仅有一个氨基酸差异,可能是ET的第四种异构体。 ET是由200个氨基酸组成ET前体，经由蛋白分解酶分解产生38个氨基酸的前体，再由ET转化酶裂解为21个氨基酸的活性物质。ET转化酶是关键的限速酶，控制着整个ET的产生。在人的血管内皮细胞、心肌细胞、肺上皮细胞、神经细胞、卵巢细胞、白细胞、巨噬细胞等均有ET转化酶的存在。 2 ET受体及ET受体拮抗剂 ET通过ET受体（endothelin receptor,ETR）发挥作用。ETR含有7个疏水的跨膜片段并与G蛋白耦连。根据对ET异构体的亲和力不同，人体内ETR被分为ETA、ETB和ETC3类，在不同组织分布比例亦有不同。ETA主要分布于心脏、主动脉和脑血管的血管平滑肌细胞，介导血管收缩、平滑肌细胞增生和心钠素的分泌，对ET1、ET2具有高亲和性，对ET3亲和性低。ETB大部分分布于内皮细胞，介导血管舒张和肾素血管紧张素系统的激活，还有一部分存在于血管平滑肌细胞，介导血管收缩，对3种ET的亲和性相同。ETC可能位于垂体前叶细胞，可抑制催乳素的释放，对ET3的亲和性高。在某个器官ET对血液动力学产生的影响取决于被激活受体的种类、分布和数量。由