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几种心血管生化标志物在心肌损伤中应用价值的研究 作者：陈丽娟,李颖,丛晓强 作者单位：吉林大学第二医院心内科，吉林 长春 130041;吉林大学第一医院心内科 【摘要】 　　评价肌酸激酶同工酶、基质金属蛋白酶、糖原磷酸化酶同工酶BB、心肌肌钙蛋白、肌红蛋白、妊娠相关蛋白A、血栓前体蛋白、淀粉样蛋白A在心肌损伤中的应用价值。上述心血管生化标志物在急性冠脉综合征(ACS)的危险分层和预后评价中具有非常重要的作用。 【关键词】 冠状动脉疾病　基质金属蛋白酶　糖原磷酸化酶同工酶BB　心肌肌钙蛋白　妊娠相关蛋白A 　　心血管生化标志物是与心血管疾病发生、发展、诊断、治疗和预后相关的血液生化物质，发生于心肌损伤的各个时期，是急性冠脉综合征 （ACS）最主要的发病机制［1］，涉及冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定，发生破裂，继之血栓形成，因此，寻找能反映斑块不稳定的特异性心血管生化标志物，对于早期识别不稳定斑块，并预防其进展，降低ACS的发生率、致残率和病死率有极重要的意义。本文综述心血管生化标志物的研究与进展，希望有助于指导临床防止恶性冠脉事件的发生。目前，辅助诊断ACS的血清生化标志物主要有二类：一类是酶类，包括肌酸激酶同工酶（creatine kinase，CK-MB）、基础金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、糖原磷酸化酶同工酶BB（glycogen phosphorylase BB，GPBB）等；另一类是非酶类，包括心肌肌钙蛋白(cardiac troponin，cTn)、肌红蛋白（myoglobin,Mb)、妊娠相关蛋白A（pregnancy|associated plasma protein A,PAPP-A)、血栓前体蛋白（thrombus precursor protein,TpP)、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A, SAA）等。 　　1 肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase，CK-MB） 　　1966年Vander Veen等发现，CK-MB在急性心肌梗塞（AMI）时的增高在敏感性、特异性方面都优于天冬氨酸转氨酶（AST)、乳酸脱氢酶（LDH）等标志物。1979年 WHO制订的诊断 AMI的三条标准中，CK－MB测定值的变化即是其中之一，CK-MB曾一度被誉为诊断AMI的金标准。且近十年的临床实践表明，对CK-MB、cTn、Mb的检测，已成为临床诊断急性心肌损害性疾病的诊断依据，得到广泛应用[1]。但也有大量临床实践表明，CK-MB的特异性、灵敏度及早期诊断不理想，对于患有早期AMI的病人应测定每小时CK-MB含量的改变。 　　2 基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases,MMPs) 　　MMPs是一类活性依赖于锌、钙离子的内肽酶［2］，在生理条件下几乎能降解除多糖外细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的所有成分。自1962年Gross等人首先发现第一种间质胶原酶,并命名为MMP-1至今，按发现顺序己命名到MMP-28。除个别被发现与已知的MMPS重复而被取消外，在MMPs家族中至少已发现23个成员[3]。根据作用底物的不同把MMPs分为五大类：胶原酶(collogenases)、明胶酶（gelatinase）、间质溶解素（stromelysins）、膜型MMPs（membrane|type MMPs)和基质溶解因子。所有的MMPS具有下列功能特征：(1)它们降解ECM成分；(2） 潜在形式是未知的，蛋白水解酶需要活化；(3)它们的活性部位包含Zn2+；(4)它们需要钙以加强稳定性;(5）在中性pH值时起作用；(6)它们能特异地被金属蛋白酶组织型抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）所抑制[4]。TIMPs是MMPs的自然抑制物，目前在人体已发现4种。TIMPs不仅与MMPs结合，也能与MMPs的酶原形成复合物，以调节MMPs的激活过程，同时还促进细胞生长，抑制凋亡，促进类固醇生成，抑制血管发生，促进胚胎发育、红细胞系生成及诱导细胞内信号转导等［5，6］。MMPs在生理过程中，可以促进骨的发育、伤口的愈合以及胚胎的发育，在病理过程中能促进肿瘤的转移，促进动脉粥样硬化（AS）斑块的破裂［7，8］。MMPs可通过削弱血管内皮细胞屏障功能，促进中层血管平滑肌细胞迁移和增殖，加重血管的结构改变，进一步促进循环炎性细胞浸润，斑块破裂，从而促进AS疾病的发生、发展。Inokubo等报道，与对照组相比，AMI和UAP病人的冠状动脉循环