药物代谢动力学学素材.ppt

药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类： 一.被动转运 二.主动转运 (2)易化扩散 易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。 (3)滤过 小分子水溶性药物可在浓度差和静水压力差的作用下，穿过细胞膜亲水膜孔进行扩散。比如毛细血管，肾小球等都是通过滤过方式进行的。（被动转运） 四.器官血流量 血流量多的组织如心、肝、肾、脑，分布速度快，药量多 血流量少的组织如皮肤、脂肪，分布速度慢，药量少。 一、药物方面的因素 二、机体方面的因素 缓释制剂：利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。控释制剂：可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。  药物剂量  1. 无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。3.最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。4.极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。 5. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。在治疗量中，大于最小有效量而小于极量，疗效显著且安全的剂量为常用量。 6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。 7. 致死量（lethal dose）: 导致死亡的剂量。 （三）药物的化学结构 化学结构相似的药物，其作用可能相似，也可能相反。 苯二氮卓类均有镇静催眠作用。 华法林（抗凝血）和维生素K（促凝血药）。 （四）给药时间和次数 用药的时间和次数 饭前给药吸收好，饭后给药吸收较差 有刺激的药物（阿司匹林、铁剂）宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。 催眠药宜在睡前服用；胃粘膜保护药宜饭前半小时服用；助消化药在饭前或饭时服用。 半衰期短的药物，一般每日3-4次给药，半衰期长的药物每日1-2次给药。 长期用药应避免蓄积中毒。 肝肾功能不全时，应减少给药次数和用量。 小儿用药应注意以下几个方面 ⑵ 新生儿不宜用氯霉素，易致灰婴综合症；2岁以内小儿不宜用吗啡，易致呼吸抑制。 ⑶ 慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易引起听力损害。 ⑷ 用四环素易引起牙齿畸形和变色。 ⑸ 用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。 第三节 合理用药原则（the principles of drug administration） 合理用药的原则是指一定要充分发挥药物的疗 效和尽量避免或减少可能发生的不良反应。 合理用药5大原则 1．明确诊断 首先要在明确诊断的基础上选药，即根据适应症选药，同时还要考虑禁忌症。 2．根据药理学知识选药 尽量少用“撒网疗法”，即不要采用不必要的多种药物联合用药的做法。因为这样做不仅增加患者的经济负担，且容易发生药物相互作用。选药时，应首先考虑选用“国家基本药物”。 合理用药5大原则 3．个体化治疗 不要单纯依靠书本提供的药物剂量，应根据患者的具体情况选药。 4．对因与对症治疗并重 在采用对因治疗的同时，应采用必要的对症支持疗法，特别是在严重感染及癌症化学治疗时，更应重视使用增强机体免疫功能的药物。5．及时调整用药方案 要知道开出处方仅是治疗的开始，在治疗过程中，还必须严密观察患者病情的变化，随时并及时调整药物剂量或更换治疗药物。 六、机体对药物反应的变化 1.致敏反应（sensitization) 即变态反应。 2.耐受性（tolerance) 连续用药后，机体对药物的反应性降低。 3.快速耐受性（tachyphylaxis) 短期内反复用药数次后，药物效应递减，甚至消失。 4.耐药性（resistance) 长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。亦称抗药性。 5.习惯性(habituation ，精神依 赖性) 可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有一种连续用药的欲望。亦就是产生精神上的依赖。 6.成瘾性； 它是由反复用药所造成的一种生理上的依赖状态，中断用药时会产生戒断症状。 7.依赖性(dependence) 习惯性及成瘾性的统称。 8.高敏性 是遗传因素决定的。少数病人对某些药物特别敏感，只应用较小的剂量就产生较强的药理作用，甚至引起中毒。 六、机体对药物反应的变化 药物转化的方式、步骤 第一步： 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 （葡萄糖醛酸） 结合 第二步： 药物