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“百特”艾非特基因工程第八凝血因子製劑 250 國際單位 ADVATE 250 IU Powder and Solvent for Injection 衛署菌疫輸字第 000837 號 “百特”艾非特基因工程第八凝血因子製劑 500 國際單位 ADVATE 500 IU Powder and Solvent for Injection 衛署菌疫輸字第 000836 號 “百特”艾非特基因工程第八凝血因子製劑 1000 國際單位 ADVATE 1000 IU Powder and Solvent for Injection 衛署菌疫輸字第 000838 號 表 1 ADVATE 及 RECOMBINATE (Per-Protocol 分析)之藥動學參數 RECOMBINATE ADVATE 參數 數量 平均值±標準偏差 數量 平均值±標準偏差 AUC0-48h(IU*h/dL)a 30 1530 ± 380 30 1534 ± 436 In vivo recovery 30 2.59 ± 0.52 30 2.41 ± 0.50 (IU/dL/IU/kg)b Half-life (h) 30 11.24 ± 2.53 30 11.98 ± 4.28 Cmax (IU/dL) 30 129 ± 27 30 120 ± 26 MRT (h) 30 14.52 ± 3.81 30 15.68 ± 6.21 Vss (dL/kg) 30 0.46 ± 0.10 30 0.47 ± 0.10 CL (dL/kg/h) 30 0.03 ± 0.01 30 0.03 ± 0.01 a 血漿中第八因子濃度 × 從 0 到 48 小時輸注點時間曲線之下的面積 b 計算(Cmax － 第八因子基準)除以劑量 IU/kg，其中 Cmax 為輸注後第八因子最大值 關於藥動參數AUC0-48小時及體內恢復值，依研究方法群組(n=30)中的 90%信賴區間介於 0.80 到 1.25，亦適用於 想治療群組(n=50)中的AUC總值及體內恢復值，除此，也比較了 62 位受試者治療當時及 75 天後的體內恢復值， 簡介: ADVATE [Antihemophilic Factor (Recombinant), Plasma/Albumin-Free Method] “艾非特”[抗血友病因子(基因工程), 血漿/白蛋白無添加製法] 係經由基因工程中國倉鼠卵巢（CHO）細胞合成，含有 2,332 個胺基酸之純化醣蛋白。 培養時 CHO 細胞分泌基因工程合成之抗血友病因子（recombinant antihemophilic factor; rAHF）於細胞培養液中， 此 rAHF 經由一系列之色層分析管柱純化自培養液所得。純化過程中主要在於使用一含有抗第八凝血因子單株抗 體之免疫親合力色層分析步驟，用以分離培養液中之 rAHF。用於製造 ADVATE 的細胞培養與純化過程都沒有添 加任何人類或動物來源的添加物，生產過程包含了一道專門病毒去活化溶劑清潔劑處理步驟，用 CHO 細胞合成 的 rAHF 與人體抗血友病因子[AHF (Human)]具有相同的生物活性，在結構上該基因合成的蛋白亦與人類抗血友病 因子擁有相似的不同重鏈、輕鏈結合。 本劑是一滅菌、去熱原、白色至黃白色粉末之靜脈注射配方製劑，單一劑量瓶裝，每瓶分別含有 250、500、1000 國際單位(IU)包裝。當與適量溶劑配製時，產品含有下列穩定劑不超過：38 mg/mL mannitol、10 mg/mL trehalose、 108 mEq/L sodium、12 毫莫耳(mM) histidine、12 毫莫耳(mM)Tris、19 mM calcium 鈣離子、0.15 mg/mL polysorbate-80 以及 0.10 mg/mL glutathione。Von Willebrand Factor （vWF）在細胞培養時與第八因子一同表現，以幫助穩定培養 中的第八因子，最終成品含量每 IU rAHF 不超過 2 ng vWF，對於 von Willebrand‘s 疾病病人並無臨床上的療效。 本劑不含防腐劑。 本劑每瓶均以 IU 標示其 rAHF 活性，其生物活性是採用參照世界衛生組織（WHO）Factor VIII: C 濃縮液國際標 準品，以體外實驗測定，其特異活性為每毫克蛋白 4000 至 10000 IU。 臨床藥理學： ADVATE 的藥效動力學已在第二/第三階段多中心樞紐試驗中針對以前治療過病患作研究，除此之外，也針對了下 述三項研究之受試者做了期中分析(interim analysis)，一是針對在第二/第三階段多中心樞紐試驗中完成治療的