中枢-镇静催眠药素材.ppt

神经系统 神经系统的结构和功能单位。 突触 突触前膜： 突触间隙：酶 突触后膜：受体 中枢神经递质的种类 胆碱类：ACh 单胺类：DA、NE、E、5-HT 氨基酸类：Glu、Gly、GABA 肽类：OXT、VP和下丘脑调节肽、阿片样肽、胃肠肽以及P物质 其他：PG、P物质、组胺、腺苷Ad、ATP、NO等。 乙酰胆碱 (acetylcholine，ACh) 传导联络大脑神经元的主要神经递质，分布比 较广泛 绝大多数脑内胆碱能受体是M受体 参与觉醒、学习记忆和运动调节。 学习是获得经验，记忆是经验的储存和再现－ 胆碱能系统障碍与老年痴呆有密切关系;ACh与DA系统间平衡失调，可出现帕金森病的症状 γ-氨基丁酸（GABA） 脑内最重要的抑制性神经递质 主要分布在大脑皮层、海马和小脑 GABA受体被分为GABAA、GABAB、GABAC三型。 GABAA 受体功能障碍与神经和精神紊乱症如抑郁症、失眠、焦虑、癫痫等也密切相关，是镇静催眠药和部分抗癫痫药的作用靶点 谷氨酸 脑内重要的兴奋性神经递质 受体分为①NMDA受体：海马及大脑皮层②非 NMDA受体 ；③代谢型谷氨酸受体； 学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等发挥重要作用。 去甲肾上腺素 递质合成、贮存、释放、与受体相互作用和 递质的灭活。与外周神经系统相似 NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥、延髓、 蓝斑核 参与体温、摄食调节，有助于觉醒的维持。 此外，NE与躁狂症、抑郁症的发病密切相关。临床上一些抗抑郁药的主要作用机制就是抑制NE的再摄取转运. 多巴胺 DA是脑内重要的神经递质。在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。 ①黑质-纹状体通路：运动 ②中脑-边缘通路：情绪 ③中脑-皮层通路 ：认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控 ④结节-漏斗通路 ：控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，促进ACTH和GH的分泌等 5－HT转运体是抗抑郁症药物的主要作用靶标。 脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动。 作用于中枢神经系统的药物 中枢神经系统的中心问题和外周神经系统一样，基本上亦是递质和受体问题。而作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体。 中枢神经系统药理学特点 背景及现状 人的一生三分之一时间用于睡眠； 威廉德蒙特博士认为：由于24小时社会的出现，21世纪的人们正在经历病态睡眠的社会中。 我国睡眠障碍患病率达42.7%，约有3亿中年人患有睡眠障碍。预计到2020年，全球达到将超过7亿。日本（18-23%），美国（32-35%） 93年世界镇静催眠药市场销售8亿美元。2013年时失眠药物市场规模将超过56亿美元，目前（近20年来），BDZ类药物用量极剧增加，其滥用已超过阿片类。 镇静催眠药 镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药 苯二氮卓类 benzodiazepines，BDZ） 催眠作用优于巴比妥类,有以下优点： ①减少噩梦发生。对快波睡眠(REM)影响小,停药后出现反跳性REM睡眠延长较巴比妥类轻. ②治疗指数高,安全范围大.对呼吸影响小,不引起麻醉. ③对肝药酶几无诱导作用,不影响其他药物代谢。 ④不良作用小：依赖性、戒断症状轻。 GABAergic SYNAPSE 氯氮卓（chlordiazepoxide) 利眠宁 最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑 症，神经官能症，控制戒酒后症状。 三唑仑（triazolam）酣乐欣 特点：代谢最快，作用最强，极少蓄积 。 治疗失眠，主要不良反应为嗜睡。 苯二氮卓类与巴比妥类作用比较？ 抗焦虑药：在不明显影响CNS其它功能的情况下选择性地消除焦虑的药物。 常用苯二氮卓类药物治疗 地西泮 奥沙西泮 丁螺环酮（buspirone） 布斯哌隆 作用特点： 未达镇静剂量就可产生抗焦虑作用 无抗惊厥，催眠，中枢肌松作用 机制：5-HT1A 受体部分激动剂 需一周才发挥稳定的抗焦虑作用 对恐怖症无效 不良反应：心悸，神经过敏，胃肠紊乱。 本章小结 地西泮作用机制、药理作用及临床应用 BDZ类药物与巴比脱类药物比较（异同） 两类药物的不良反应及中毒解救 苯二氮 类 Benzodiazepines,BZs 图片出处不详 地西泮（安定） Diazepam 奥沙西泮 Oxazepam 三唑仑 Triazolam 图片出处