利维爱治疗绝经相关疾病的研究进展.docVIP

利维爱治疗绝经相关疾病的研究进展 导读：利维爱替勃龙片对绝经期症状、血脂和心血管的影响如何？对骨骼、乳腺、子宫内膜有何作用？利维爱的副作用有哪些？本文对利维爱在防治绝经相关疾病方面的最新研究作了介绍！ 多年来，绝经妇女使用激素替代治疗（HRT）的利弊问题始终是研究关注的焦点。研究者一直在寻求更好的HRT方案，既有组织选择性作用，防治低雌激素状态的相关疾病，又能有效保护子宫内膜和乳腺组织，使绝经妇女获益更大。利维爱替勃龙片是人工合成的甾体激素，在体内代谢为具有雌、孕、雄3种激素活性的物质，其作用机制以及临床效应等均与传统的HRT有明显的不同。本文就其在防治绝经相关疾病方面的最新研究进展做一综述。 药理学特性 利维爱的化学结构为7-甲基异炔诺酮，在体内代谢为3种生物活性物质：3α-OH和3β-OH代谢物及△4异构体。利维爱本身的激素活性很弱，主要通过其代谢产物发挥作用。3α-OH和3β-OH代谢物主要与雌激素受体（ER）结合，表现为弱雌激素样作用。△4 异构体主要与孕激素受体（PR）和雄激素受体（AR）结合，表现为弱孕激素和弱雄激素样作用。其各自的作用共同构成了利维爱总的药效学特点。 利维爱替勃龙片口服后，绝大部分在肝脏代谢为3种代谢产物，在外周循环中为硫酸盐结合形式，因而并不具有生物活性。当这些代谢产物经血流至骨骼、大脑及泌尿生殖道等部位时，在组织中的硫酸酯酶作用下，脱去硫酸后即具有雌激素活性，从而在这些组织发挥雌激素样作用。在乳腺，硫酸酯酶的活性受到特异性抑制，因而这些代谢产物不能产生雌激素样作用，同时使乳腺内源性雌激素也受到抑制。在子宫内膜特异性酶的作用下，利维爱代谢为△4异构体，具有孕激素和雄激素样作用。利维爱的这种组织特异性作用，使其对绝经后妇女产生的优点与传统的HRT相似，但又避免了对乳腺和子宫内膜的刺激作用。 利维爱口服后吸收迅速，1.5～4h达到血浆峰值，峰值水平为所给剂量的2.3%～7.8%。其原形的半衰期为45h，羟基代谢物的半衰期约为6h。与其他类似甾体一样，利维爱及其代谢物大部分（60%～65%）经胆道由粪便排出。 对绝经期症状的影响 一、潮热和出汗 1、与安慰剂比较 利维爱替勃龙片可有效改善绝经妇女的潮热和出汗等血管舒缩症状。随机、双盲、安慰剂对照研究发现，健康绝经后妇女服用0.625～5mg/d利维爱，与安慰剂比较，2.5～5mg组妇女4周后症状改善83.9%～96.7%，1.25mg/d组服药8周后症状开始有明显改善，而0.625mg/d组与安慰剂相似。用药12周与用药8周相似。由于5mg/d组阴道出血发生率是1.25mg/d组的2倍，故作者推荐2.5mg/d的利维爱用于潮热出汗的治疗。 2、与传统HRT 比较 利维爱在改善绝经症状方面与雌激素一样有效。随机、双盲、对照研究发现，健康绝经后妇女口服2.5mg/d利维爱（250例）或0.625mg结合雌激素加5mg安宫黄体酮（CEE-MPA）（251例），均能有效防止绝经期潮热出汗。用药12个月时潮热出汗发生率分别为4.8%和1.2%，均显著低于未给予治疗或给予安慰剂的绝经后妇女。 二、泌尿生殖道症状 1、与安慰剂比较 利维爱可有效改善绝经妇女因雌激素缺乏所致的泌尿生殖道症状，增加阴道细胞成熟度。健康绝经妇女给予2.5mg/d的利维爱，每6个月随访1次，每年行1次阴道细胞学检查。用药12个月后与空白对照组相比，阴道干燥、性交痛等不适明显改善，用药6年时随访发现，利维爱组无1例发生阴道干涩、疼痛等不适。阴道细胞学检查提示，核固缩指数（KI）和阴道细胞成熟指数（MI）均有明显提高。继续使用6年后，阴道成熟度仍保持在第1年的水平，KI和MI分别为19.9和18.7，空白对照组仅分别为3.0和-9.9，两者相比均有显著的统计学差异。 2、与传统HRT比较 多中心、随机、双盲、对照试验发现，健康绝经后妇女口服2.5mg/d利维爱或CEE-MPA（0.625mg/5mg），两者对于改善阴道干燥、骚痒、灼热感、尿频、尿痛及夜尿增多等泌尿生殖道不适同样有效。 三、生活质量 多中心、随机、双盲、对照试验发现，利维爱对情绪和性欲的影响具有良好作用。健康绝经妇女口服2.5mg/d的利维爱，使用包含14个问题的调查表检测生活质量，2个月后抑郁、焦虑与用药前相比，评分明显增加；用药12个月时，性欲及性生活质量均有明显改善。 对骨骼的作用 一、对骨转化代谢指标的影响 利维爱替勃龙片可有效抑制绝经妇女因雌激素缺乏导致的骨吸收增加，预防骨质疏松。健康绝经后妇女口服0.3～2.5mg/d利维爱，3～6个月后与服用安慰剂比较，1.25～2.5mg/d组血清骨钙素水平下降13%～50.3%，相当于绝经前水平。血清骨源性碱性磷酸酶（BSAP）及尿钙分别下降4.5%和13.6%，与安慰剂