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3-1真核生物转录及转录水平的调控(上)2011_Ver1018幻灯片
真核生物转录及其调控 （上） 概述 和原核生物转录相比，真核生物转录需要3种RNA聚合酶, 需要基本和特异转录因子协同作用识别。 基本转录调控因子-RNA聚合酶[基本转录机器]控制着基因的低水平表达，而特异（+/-）转录调控因子结合在特异（+/-）调控元件改变DNA构象（染色质重塑或核小体解聚）暴露出启动子区域并直接或间接通过中介蛋白复合体调控基本转录机器起始频率。 原核和真核细胞基因表达的区别 酶 位置 产物 对α-鹅膏菌素的敏感性 RNA polⅠ RNA polⅡ RNA polⅢ 真核细胞的三种RNA聚合酶 核仁 pre-rRNA [28S 18S 5.8S] 不敏感 核质 pre-mRNA small RNA snRNA [U1,U2,U4,U5] 敏 感 核质 tRNA 5SRNA U6snRNA Small RNA 高浓度敏感 真核生物蛋白编码基因结构模式 . 5′cap 5′非编码区 编码区 3′非编码区 3′poly(A) tail 真核生物mRNA结构 基本转录机器的组装 1993 in Nature See page 308 TFⅡD（TBP +TAFⅡ） 识别和结合TATA框 TFⅡF 与PolⅡ结合，参与解链 TFⅡH 磷酸化RNA聚合酶大亚基CTD, 转录起始所必需 基本转录因子在转录复合物组装中的功能 真核生物转录因子的结构 转录调控域（激活或抑制） DNA结合域（和启动子调节元件结合） 二聚体结构域 （同源或异源单体结合） 细胞核定位信号（通过核孔进入细胞核的氨基酸短序列） . DNA结合域 1. HTH结构 2.碱性结构域 3.锌指结构 1）酸性结构域 2）富含Gln结构域 3）富含Pro结构域 转录激活域 Yeast two-hybrid assay Reporter gene AD RNA 聚合酶 特异转录因子通过中介蛋白复合体间接地与基本转录机器互作改变转录起始频率。 转录因子调控染色质构象 转录前调控水平 核基质附着区（MARs） 特异转录因子招募组蛋白乙酰化酶或染色质重塑因子改变染色质的紧密程度从而影响转录因子与启动子结合。 胞嘧啶与组蛋白的修饰 胞嘧啶 甲基化 H3K27 甲基化 H3K4 甲基化 组蛋白H3 化学修饰 组蛋白乙酰化和脱乙酰化影响 染色质的紧密程度从而影响转录因子与启动子结合。 * * * *
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