7-20动脉粥样硬化幻灯片.pptVIP

 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 是心脑血管疾病的主要病理 学基础，防治动脉粥样硬化 则是防治心脑血管病的重要 措施。 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 第一节 调血脂药 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 载脂蛋白 （apo) 血脂 HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm 促进AS 8–10 nm 抑制AS 【脂蛋白的大小】 高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化 脂质变化 Ⅰ CM↑ TC↑；TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅲ IDL ↑ TC↑↑；TG↑↑ Ⅳ VLDL ↑ TG↑↑ Ⅴ CM、VLDL ↑ TC↑；TG↑↑↑ （他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 一、HMG-CoA还原酶抑制药 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【他汀类】 洛伐他汀（lovastatin） 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】 ⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒉偶有无症状性转氨酶↑，停药 2～3个月可恢复。 3.＜1%发生横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CK↑), 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。 二、胆汁酸螯合剂 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。 Ac-CoA HMG-CoA MVA HMG-CoA还原酶 胆固醇 7α羟化酶 胆汁酸 门静脉 经胆道 胆汁酸 树脂类 ＋ 螯合剂 × 活性 分解 三、烟酸类 烟酸（nicotinic acid） 为维生素B族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA） 2.↑HDL-C、apoAⅠ； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 食物脂肪 小肠脂肪 ↓ CM 合成脂肪 脂肪细胞 合成、储存、动员脂肪 心、肌、肾 VLDL CM 烟酸 （－）脂肪酶 FAA IDL↓LDL↓ 肝 糖→脂肪→VLDL产生和分泌 四、苯氧酸类 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作用】 1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，↑脂蛋白脂肪酶→口服↓TG、VLDL；中等度↓TC、LDL-C， ↑HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害 第二节 其他抗AS药 一、抗氧化药 OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox- LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 1. ↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；为最强效脂溶性 抗氧化剂之一。 2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。 二、多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosape