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科学上的新发现，不是由于冲击了“未知”获得的，而是目光敏锐的观察者能够看到迷雾深处，在“已知”事物的迷雾边缘上作出的。 氨基糖苷类抗生素 朱克刚 湖北医药学院·药理学室 目的要求 氨基糖苷类抗生素 基本属性 常用药物及分类 抗菌作用及机制 耐药机制 体内过程 氨基糖苷类抗生素 临床应用 不良反应 氨基糖苷类抗生素 基本属性 1.抑制细菌蛋白质合成，化学结构中氨基环醇、氨基糖分子经配糖键连接成苷。2.为有机碱，制剂用硫酸盐。 氨基糖苷类抗生素 常用药物及分类 1.天然类：链霉素、庆大霉素、卡拉霉素、妥布霉素、新霉素等。2.半合成类：奈替米星、依替米星等。 氨基糖苷类抗生素 抗菌作用及机制 抗菌特点 1.仅对需氧菌有效。2.属静止期杀菌药。3.活性高、碱性环境更强。4.杀菌速率、持续时间与浓度正相关。5.PAE、首次接触效应均明显。 氨基糖苷类抗生素 抗菌作用及机制 抗菌谱 1.对需氧Gˉ杆菌强。2.对沙雷菌、沙门菌、产碱杆菌、不动杆菌、嗜血杆菌、MRSA、MRSE等有效。3.链霉素、卡拉霉素对结核杆菌也有效。 氨基糖苷类抗生素 抗菌作用及机制 抗菌机制 1.与70S形成始动复合物。2.与30S上P10结合致A位歪曲、翻译出错。3.阻滞肽链释放因子进入A位。4.抑制70S解离及再利用。5.以吸附作用破坏胞质膜完整性。 氨基糖苷类抗生素 抗菌作用及机制 耐药性 逐渐多见。同类有部分交叉耐药。 氨基糖苷类抗生素 耐药机制 产生钝化酶 乙酰化、腺苷化、磷酸化酶。对分子上氨基、羟基修饰，为同类交叉耐药的主因。 氨基糖苷类抗生素 耐药机制 膜通透性改变 外膜膜孔蛋白结构变化，使药物进入减少。 氨基糖苷类抗生素 耐药机制 靶位的修饰 细菌30S上S12蛋白中一个氨基酸被替代，与链霉素的亲和力降低。 氨基糖苷类抗生素 体内过程 吸收 1.极性、解离度均较高，口服难吸收。2.肌注吸收快、完全，Tmax0.5～2h。3.不良反应原因，不主张静脉给药。 氨基糖苷类抗生素 体内过程 分布 1.fb为0～25%。2.穿透力弱、多在细胞外液，难透过血脑屏障、进入细胞。3.肾皮质、内耳内及外淋巴液、胎儿血浆、羊水易高浓度聚积，内耳外淋巴液中浓度下降很慢。 氨基糖苷类抗生素 体内过程 代谢与排泄 1.以原形经肾小球滤过、奈替米星以外也不被肾小管重吸收，肾清除率等于肌酐清除率。2.t1/2约2～3h，年龄超40岁甚至延至9h。 氨基糖苷类抗生素 临床应用 敏感需氧G－杆菌感染 1.各类全身感染。2.对严重的败血症、肺炎、脑膜炎等，需合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类。 氨基糖苷类抗生素 临床应用 结核病 链霉素、卡拉霉素。 氨基糖苷类抗生素 临床应用 局部用药 1.新霉素口服用于消化道感染、肠道术前准备、肝性脑病。2.庆大霉素等外用软膏、眼膏、冲洗液。 氨基糖苷类抗生素 耳毒性 前庭神经损伤 1.头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐、共济失调。2.新霉素＞卡拉霉素＞链霉素＞西索卡星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星＞依替米星。 氨基糖苷类抗生素 耳毒性 耳蜗听神经损伤 1.耳鸣、听力减退、永久性耳聋。2.新霉素＞卡拉霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素＞依替米星。 氨基糖苷类抗生素 耳毒性 机制 1.药物高浓度聚积于内耳内、外淋巴液。2.损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，致胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍而损伤毛细胞。 氨基糖苷类抗生素 耳毒性 防治 1.注意先兆症状、监测高频听力，10%～20%见“亚临床耳毒性” 。2.老幼慎用、孕妇禁用。3.禁与万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等，慎与镇静催眠类等合用。 氨基糖苷类抗生素 肾毒性 基本表现 1.蛋白尿、管型尿、血尿及无尿、氮质血症、肾衰。2.新霉素＞卡拉霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素＞依替米星。 氨基糖苷类抗生素 肾毒性 机制 1.药物经胞膜吞饮、大量积聚于肾皮质。2.使肾小管尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害、钙调节转运受阻，致肾小管肿胀、急性坏死。 氨基糖苷类抗生素 肾毒性 防治 1.监测肾功能、血药浓度，尿量少于240ml/8h停用。2.肾功能减退者、老人慎用。3.禁与强效利尿药、顺铂、一代头孢菌素、万古霉素等合用。 氨基糖苷类抗生素 神经肌肉麻痹 基本表现 1.心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。2.新霉素＞链霉