参芦包合物质量标准研究.docVIP

参芦包合物质量标准研究 “参芦包合物”质量标准课题研究，研究并建立参芦包合物药物的质量标准与含量测定方法。方法采用高效液相色谱法，人参皂苷含量测定，色谱柱为Venusllxbp-C18柱（250mm×4.6mm,5μm），流动相为乙腈-水（30∶70），检测波长为203nm，流速为2.0mL-1；珍珠中碳酸钙的含量，采用反相高效液相色谱法测定，色谱柱为Venusllxbp-C18柱（150mm×4.6mm,5μm），流动相为乙腈-水（30∶70），检测波长为265nm，流速为2.0mL-1，柱温为40℃；川芎采用气相色谱法测定川芎嗪含量。结果，人参皂苷Re检测浓度在15~300μg?mL-1范围内与峰面积分值呈良好的线性关系（r=0.9995）；平均加样回收率为97.95%，RSD=0.77（n=6）；碳酸钙检测浓度在15~200μg?mL-1范围内与峰面积分值呈良好的线性关系（r=0.9999）；平均加样回收率为98.85%，RSD=1.78（n=6）。所建标准准确、快速、灵敏度高、重现性好，可用于参芦包合颗粒制剂的质量控制。 关键词 参芦包合物；质量标准；人参皂苷；川芎嗪、珍珠碳酸钙；含量测定 参芦包合包合物药物由参芦、珍珠等6味中药组成，属补气活血化瘀通络止痛方药[1]。原临床使用丸剂，刺激性大，易变质、稳定性差。经过探索，我们实验室采用β-环糊精作为参芦包合材料，增加了水溶性、提高稳定性、提高生物利用度、减轻刺激及副作用。同时，参芦包合物与其他赋形剂相容性好，易于计量，利于制剂操作，有利于制剂产品的质量均一性的提高。本文通过对方中主药人参、珍珠研究[2]，考察了参芦包合颗粒剂质量 。 参芦包合物药物整个实验研究，制定了严格的制备工艺和质量检验标准，提取工艺合理，减少有效成分的损失，并建立了薄层色谱鉴别、高效液相法测定参芦包合物药物中人参皂苷Rg1、Re和珍珠碳酸钙的含量，有效地控制了参芦包合物药物的质量。国内查新检索，未发现与参芦包合物药物配方及剂型相同的研究报道。 本实验应用β-CD作为包合材料制备包合物，研究参芦—β-CD包合物的制备工艺、制备方法、及该制剂的组分鉴别和含量测定方法。 人参皂苷含量测定：采用溶媒提取法，①溶剂的选择，用不同比例的二氯甲烷一乙醇(1∶1~1：10)为溶媒来溶解包合物，观察溶解情况，以不溶解包囊材，能最大限度地溶出药物，结果选出l：9为溶媒。②提取方法比较，采用扩散一提取法应用仪器振荡培养箱和可调速旋转器，溶解沉淀法用可调速离心机进行提取，结果后者分离效果好。③包囊材对测定的干扰，以空心包合物在同样的条件下进行实验比较，得出干扰值在1％~1.5％左右。最后拟出测定方法：精密取样1g置20 ml具塞试管中，加入二氯甲烷lml，使微囊缓缓溶解，加入无水乙醇9ml，摇匀后，以6000rpm离心25min以沉淀聚乳酸，取上清液(尽量)加入10 ml容量瓶中，补充乙醇至刻度，取出lml用乙醇稀释至25ml，高效液相色谱法测定人参皂苷含量。 为了有效控制该制剂的质量，我们实验室采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定珍珠中碳酸钙的含量[2]。结果表明，本方法操作简便，结果准确、重现性好 。 川芎嗪含量测定：蒸馏法又称挥发油测定器法，取样品2包(6g)置于250ml蒸馏瓶中，密塞，加入含3％胰酶的人工肠液100ml，于37℃水浴上消化，待全部溶液呈乳浊状，不再有包合物存在时取出，加10％Span20溶液2ml，再加蒸馏水50 ml、沸石数粒。然后按轻油提取法蒸馏至油不再增加，读数(包油量为20％)。气相色谱法测定川芎嗪含量为15mg（每g样品中）。 参芦包合物溶解度和溶出过程测定：为了能有效地控制包合物中药物释放与作用时间，达到奏效部位，我们对包合物进行释放度测定。 参芦包合物溶解度测定，采用直接测定法测定，包合物中人参皂苷的溶解度为3.6mg/ml，单纯的人参皂苷为1.2mg/ml。参芦包合物溶出速度测定，采用USPXX桨法，结果表明参芦包合物可增大溶出速度。 【处方】人参10g 珍珠（粉）1g 川芎10g 水蛭6g、 葡萄籽6g 海带浸膏粉3g 【制法】以上六味，人参芦、川芎粉碎成粗颗粒，提取挥发油；取?－环糊精4 g，溶于100ml（55℃）水中，并保温，将挥发油液与煎煮液、醇提液分别，在搅拌下缓慢滴加于?－环糊精溶液中，滴加完毕后继续搅拌30分钟，于冰箱放冷24小时，抽滤，蒸馏水洗涤，40℃干燥，备用；将上述干燥包合物加入20%糊精，再与上述海带浸膏粉珍珠细粉等混匀，用75%乙醇润湿制粒，湿颗粒60 oC干燥，整粒，制成1000g，即得（每1g含生药1.36g）。 【性状】本品为棕黄色至棕褐色颗粒；气香，味微苦。 【鉴别】⑴取本品5g,研细，加乙醇20ml，超声处理15分钟