双甲脒含量气相分析方法验证方案.docVIP

双甲脒含量 分析方法验证方案 方案批准 起草人 日期： 审核人 日期： 部门负责人 日期： 日期： QA经理 日期： 目录 3 1.1 验证目的 3 1.2 验证项目 3 2. 参考资料 3 3. 色谱条件和分析过程 4 3.1 色谱条件 4 3.2 分析过程 4 4. 器材和试剂 5 4.1 器材 5 4.2试剂 5 5. 验证内容 5 5.1 系统适用性 6 5.2 专属性 6 5.3 检测限、定量限 7 5.4 线性和范围 8 5.5 准确度 9 5.6 精密度 10 5.7 方法耐用性 13 5.8 溶液稳定性 14 6. 结论 15 7. 审核和批准 15 8. 文件变更历史 15 概述 1.1 验证目的 通过验证确定该方法适用于双甲脒含量的检测。 1.2 验证项目 本方法属于主成分定量检测方法，所以需要验证的项目有：系统适用性，专属性，系统精密度，检测限和定量限，线性及范围，准确度（回收率），方法耐用性，溶液稳定性。具体参数以及标准参下表： 验证项目 接受标准 结果 系统适用性 连续6针对照峰面积的RSD值不大于2.0%双甲脒峰与角鲨烷内标峰的分离度至少达到3.0 专属性 空白溶剂图谱中目标物出峰位置没有明显干扰； 双甲脒峰与角鲨烷内标峰的分离度至少达到3.0； 中可能降解的溶剂对目标物检测没有影响，用RRT进行表示。 检测限、定量限 信噪比S/N在3-5范围内对应的样品浓度为检测限； 信噪比S/N在10-15范围内对应的样品浓度为定量限。 线性及范围 含量对照浓度的60%，80%，100%，120%，140%范围内线性相关系数不小于0.999。 准确度 在含量对照浓度80%，100%，120%三个浓度点下，平均回收率在98.0%-102%范围内；各回收率的RSD不大于2.0%。 重复性 连续检测6次对照溶液，6针对照图谱中内标峰面积与被分析物峰面积比值的RSD值不大于2.0% 中间精密度 由两个人在不同时间不同的仪器上对同一批产品分别检测6次，12次检测结果的RSD不大于2.0%。 方法耐用性 色谱条件发生微小变动时，方法仍适用于样品检测，双甲脒峰与角鲨烷内标峰的分离度至少达到3.0；连续6针对照峰面积不大于2.0%。 溶液稳定性 样品溶液放置一段时间后，样品含量变化不大于.0%，则认定该时间内样品溶液是稳定的。 参考资料 ICH Q2(R1); 467; USP 20424. 色谱条件和分析过程 3.1 色谱条件 仪器 ：气相色谱仪， 型号： 检测器 ： UV， 波长： nm 层析室温度 ：220°C 进样口温度 ：230°C 检测温度 ：300°C 载气 ： 流速 ：12mL/min 进样量 ：1μL 3.2 分析过程 溶液配制 内标溶液的配制(溶液C)：精密量取角鲨烷2mL于100mL容量瓶中，加乙酸甲酯溶解并加至刻度摇匀，密闭在阴凉处避光保存；角鲨烷溶液浓度为2%(V/V)。 的配制：精密称取0.15g双甲脒样品于一定量乙酸甲酯中，最后定容到30mL。 供试品溶液的配制：精密称取0.15g双甲脒样品于10mL(精密量取)的溶液C(2%的角鲨烷溶液)和一定量的乙酸甲酯中，最后定容到30mL。 ：以溶液C制备1.5%(W/V)的符合英国兽药典的双甲脒标准品，然后用乙酸甲酯稀释上述溶液至原体积的三倍(实际称取0.15g双甲脒标样定容到30mL)。 进样程序 在色谱条件平衡的条件下，分别进1针空白溶液（乙酸甲酯）、1针样品空白溶液-供试品溶液（1），6针对照溶液-溶液（3），2针供试品（2-1）溶液，2针供试品（2-2）溶液，1针对照溶液-溶液（3），记录色谱图。 计算公式 含量（ｍ1）= 式中：Ai ：供试品双甲脒的峰面积； Cs’：内标物的浓度，g/mL； As’：内标物的峰面积； mi ：供试品双甲脒的称重质量，g； f：校正因子。 校正因子：（f）=×P 式中：AS：内标物的峰面积； CS：加入内标物的浓度； Ar：对照品双甲脒的峰面积； mr：对照品双甲脒的质量，g； P：对照品双甲脒的百分含量, % 系统适用性要求 对照图谱中双甲脒峰与角鲨烷内标峰的分离度至少达到3.0 连续6针对照双甲脒峰面积的RSD不大于2.0%。 器材和试剂 4.1 器材 型号 编号 生产厂家 校正有效期 气相色谱仪 分析天平 物理天平 移液管 容量瓶 4.2试剂