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Global CEO Survey 2003 Training | Confidential | September 2003 IBM Confidential 硝基化合物和氟化物的合成 经典化学合成反应讲座(11) Part I ：硝基化合物的合成 2．芳香族硝基化合物的合成 2．芳香族硝基化合物的合成 Part II ：有机氟化物的合成 The End 反应示例： 6．三氟甲基的引入 在化合物中引入三氟甲基的另一类方法就是通过CF3-的亲核反应实现，主要包括两大类：基于CuCF3对卤代苯的亲核取代和TMSCF3对羰基化合物的亲核取代。最早发现的方法是基于CuCF3作为CF3- 源对卤代苯（通常为溴代苯或碘代苯，后者活性更高）的亲核取代，从而合成三氟甲基取代的芳基化合物。这个方法是由McLoughlin于1969年首先报导，经过多年的发展，成为三氟甲基化最主要的方法之一。 CuCF3可以通过多种方法，在Cu的存在下现制现用。 6.3 亲核三氟甲基化 6．三氟甲基的引入 其中最常用的是CuI/MeO2CCF2SO2F和CuI/KF/ClCF2CO2Me这两个体系。反应操作很简单，收率较高。需要注意的是产物和原料在TLC上有时不会有明显的差异，需要做核磁来辨别（13C-NMR和19F-NMR）。 CuI/MeO2CCF2SO2F 体系 CuI/KF/ClCF2CO2Me体系 6．三氟甲基的引入 SiF4是更温和的一个试剂，很多官能团如双键，醚键，C-Si键在这个条件下也不会断裂。 反应示例： 4. 亲核氟代 含氧官能团如羟基，醛，酮，羧酸及其衍生物在亲核氟代试剂作用下，氧原子被氟原子取代，生成相应的氟化合物，是合成氟化合物最常用的方法之一。 常用试剂包HF/Pyridine，Bu4NH2F3，Et3N.3HF，SbF3, SbF5，FBr3，MoF6，SF4等，最常用的有三种： Ishikawa reagent，SF4和DAST及其衍生物如Deoxo-Fluor等，其中DAST的应用最为广泛。 4.2．氧被氟取代合成氟化合物 Ishikawa试剂能将伯醇，仲醇和叔醇转化为相应的氟化合物，对羰基没有影响。其中伯醇反应性能比较好，仲醇和叔醇会有消除或偶联的副产物产生。反应通常在乙醚或二氯甲烷中进行。 Ishikawa试剂 4.2．氧被氟取代合成氟化合物 用Ishikawa试剂氟代条件比较温和，选择性也很好，如下面这个分子的全合成中，环氧，双键和保护基都没被破坏。 反应示例： 4. 亲核氟代 DAST是液体，在干燥情况下室温或冰箱能长期保存，DAST在90oC会分解，处理不当会有爆炸的危险。但由于操作简单和通用性强，DAST是使用得最广泛的氟代试剂之一。这个试剂能将羟基化合物转化为单氟代化合物，醛和酮转化为二氟代化合物26，而对羧酸及其衍生物的羰基则没有影响。 DAST 所以在羧酸及其衍生物如酯，内酯，酰胺，内酰胺等存在下，能选择性的取代羟基，醛和酮。 脂肪族和芳香族的伯，仲，叔醇都能高产率的转化为相应的氟化合物。反应通常用二氯甲烷，一氟三氯甲烷等作溶剂，取代羟基通常在较低温度下反应（－78oC），取代羰基一般在0oC－40oC反应。 DAST DAST 仲醇在取代时可能会发生碳正离子重排，所以异丁醇氟代后得到氟代异丁烷和氟代叔丁烷的混合物。烯丙醇类化合物同样会发生重排： 仲醇在取代的过程中会发生构型翻转，为手性合成提供了一个方法，如 (S)-2-辛醇在反应中构型完全翻转，得到 (R)-2-氟辛 烷，ee％为97.6%。这个方法在糖类和甾体的合成中应用较多。 4. 亲核氟代 　　DAST对羰基的亲核氟代反应，醛作为底物活性比酮的活性高，所以在酮存在下可以选择性的取代醛基35。除了DAST以外，其他一些类似物如Dimehtylaminosulfur trifluoride　Diisopropylaminosulfur trifluoride，Bis(2-methoxyethyl)aminosulfur trifluoride (Deoxo- Fluor)，Morpholinosulfur trifluoride，Tris(dimethylamino)sulfur　(trimethylsilyl) difluoride，Piperidinosulfur trifluoride，Pyrrolidinosulfur trifluoride也能进行亲核氟代。特别是Morpholinosulfur trifluoride和Deoxo-Fluor，其稳定性更好，所以反应能在较高的温度进行。 反应示例： 4. 亲核氟代 　　SF4是氟代能力很强的一种试剂，通