关于阿莫西林钠的研究报告供参习.docx

关于阿莫西林钠的研究报告研究背景产生原因：药物基础信息化学名:?(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠英文名:?Amoxicillin Sodium中文名： 阿莫西林钠结构式：分子式:?C16H18N3NaO5S分子量:?387.40概述：阿莫西林钠(Amoxilinna)英文名：Amoxicillin Sodium－340 C16H18N3NaO5S387.40本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-【(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙醚氨基】-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠。按无水物计算，含阿莫西林(C16H19N3O5S)不得少于85.0％。CAS编号: 34642-77-8质量标准:EP5，BP2002 和CP2005用途：一种最常用的青霉素类广谱抗生素。主要成分为阿莫西林钠的西药： 注射用阿莫西林钠、注射用安灭菌。药物基本特征性状：本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦。有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为+240°至+290°。药物的发展过程及生产工艺（一）溶媒结晶制备法生产工艺——阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法（专利号：CN200410043624.8?）本发明涉及西药的制备方法，具体为阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法。其特点是：(1)异辛酸钠无水乙醇溶液的制备，在无水乙醇中加入异辛酸钠，使之完全溶解，保持15℃-20℃，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体重量份数配比为：异辛酸钠0.38-0.49份、无水乙醇1.96-2.48份；(2)阿莫西林溶液的制备，在无水乙醇中，加入阿莫西林，再加入二异丙胺，保持10-15℃，使阿莫西林完全溶解，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体重量份数配比为：阿莫西林1份、无水乙醇2.3-3.5份、二异丙胺0.68-5.4份；(3)阿莫西林溶液与异辛酸钠溶液反应结晶，结晶温度为15-20℃，搅拌为50-80转/分钟，反应全过程为100-150分钟。 　 2. 溶媒结晶法的改进（发展）：阿莫西林三水酸溶于乙醇/三乙胺中，然后与异辛酸钠乙酸甲酯溶液混合，即可析出阿莫西林钠结晶。结晶液中滴加少量碳酸钠水溶液以改善产品澄清度。所得产品在温度40度，相对湿度75%条件下做，加速试验2个月，考察产品质量稳定性。结果：工艺改进后，收率可达91%，质量符合chp2005标准要求，加速试验2个月质量合格。结论：该工艺简化了溶剂系统，产品质量和稳定性好，适合工业化生产，产品有待进一步考察。参考文献：《溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进》Shandong Lukang Pharmaceutical Co. Ltd. Jining 272021（二）喷干制备方法（三）两种制备方法含量稳定性的考察用高效液相色谱法测定两种工艺生产的阿莫西林钠的含量,并通过加速实验跟踪测定了阿莫西林钠随时间变化,其含量的变化情况,从而考察以下两种工艺制得的阿莫西林钠的稳定性。在加速实验条件下,测得喷干工艺与溶媒结晶工艺所制得的阿莫西林钠含量降解结果如下显示，可以看出，原始含量基本相同的两种工艺所制阿莫西林钠的含量降解速度不同。在第1天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了2%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了1%。在第10天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了5.1%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了2.1%。在第15天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了7.4%,稳定性较差(含量下降大于5%);而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了2.3%,稳定性较好(含量下降小于5%)由此证明,溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠的含量稳定性要好于喷干工艺。结论:溶媒工艺制得的阿莫西林钠的含量稳定性较好。参考文献：《两种不同工艺制阿莫西林钠含量稳定性考察》哈药集团制药总厂(150086) ISBN7一5025一2736一2/R·60.中国药典〔S〕.药物的药理作用机制与其药代动力学药理作用机制：阿莫西林钠为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产 内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥