作为溶剂.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Solvents化学溶剂 Tee L. Guidotti University of Alberta 加拿大，阿尔波塔大学 译者:靳春光 什么是化学溶剂？ 出于职业毒理学的考虑，化学溶剂是： 液体 （常温常压下） 有机化合物 易溶于其他溶剂 具有脂溶性 通常具有挥发性 同一溶剂在不同的场合可能有不同的名称 溶剂的用途 作为溶剂 溶解 萃取 去脂 墨水，染料，油漆，涂层 稀释，扩散 干洗 其他用途 燃料 生产原料 饮料 防冻剂 炸药 污染物 溶剂的化学分类-1 脂肪族碳水化合物 环状碳水化合物 芳香族碳水化合物 酮类 醛类 醇类 醚类 脂类 汽油 环己烷 苯，甲苯 环己酮，丙酮 乙醛 甲醇，乙醇 乙二醇乙醚 醋酸乙酯 溶剂的化学分类-2 硝基化合物 卤代烷烃 卤代烯烃 混合物 硝酸乙酯, TNT 1,1,1-三氯乙烷, 四氯化碳，氯仿 三氯乙烯， 氯乙烯 煤油, 漆溶剂 溶剂的毒理- 1 快速吸收 呼吸途径(挥发性溶剂, 通过气体的扩散) 皮肤吸收途径 食入(不常见) 分布 根据脂肪含量和血液供应 脂肪层和脂类含量丰富的组织是溶剂的存储库 溶剂的毒理- 2 代谢 通常经过肝脏的MFO酶系代谢 有些会生物活化成毒性的代谢物 排泄 尿液，结合产物 粪便，结合产物 呼出气体，挥发性溶剂 溶剂毒理的共性 由于溶解皮肤脂类而导致的局部皮肤效应 中枢神经抑制作用 神经系统的毒作用 肝毒性 肾脏的毒作用 不同程度的致癌作用 肝毒性- 1 化学性肝炎，转氨酶增高显示肝细胞损伤 肝性脂肪变性, 偶尔会演变成肝坏死 恢复时可能转变成肝硬变 外源性物质的代谢功能下降 服用易咳净?Acetylcysteine 肝毒性- 2 肝毒性机理 脱卤作用 形成自由基 卤素化合物有很强的毒性 四氯化碳，氯仿?1,1,1-三氯乙烷，氯乙烯?脱卤化合物 溶剂的肾毒性 急性肾小管坏死 短时高剂量暴露 卤代化合物，halogenated HCs, 二醇类, 甲苯, 石油挥发性馏分 肾小球肾炎 慢性，长期的暴露 汽油成分 溶剂的急性中枢神经毒性 麻醉剂样的毒性或选择性抑制作用 麻醉 欣快感 激越(抑制解除) 失调, 肌共济失调, 发音困难 溶剂的慢性中枢神经毒性 有争议, 很难对号入座 “油漆工综合症” 抑郁 精神运动性阻滞 性格改变 短期记忆力下降 WHO 神经行为测试Neurobehavioural Test Battery 评估溶剂的神经毒性中的问题 病例非特异性 患病率重现差 神经行为测试的可变性 临床参数没有特异性 容易混淆于饮酒， 创伤 和其他因素 混合暴露 溶剂的外周神经毒性-1 肢端轴神经病 已知和可疑的外周神经毒性溶剂: 正己烷 ， 甲基正丁基酮, 二硫化碳 (已知的) 苯乙烯, 四氯乙烯(可疑的) 通常先出现在足部 溶剂的外周神经毒性-2 早期感觉异常 麻木 丧失知觉(晚期), 例如，Achilles踺反射，震动感丧失或异常 晚期运动？损伤 motor weakness？ denervation atrophy除神经萎缩？ 溶剂的外周神经毒性-3 电生理学 去神经模式 传导减弱 鉴别诊断 其他毒物（比如酒精导致的神经病变） 机械性外伤（比如压迫） 营养不足，代谢性，遗传性的神经病变 脱髓鞘病， 肿瘤伴随性的神经病变 己二酮导致的外周神经毒性 职业医学上的经典病症 在1965年的日本的拖鞋生产行业识别到 后来发现很普遍 发病迅速 甲基乙基酮 有协同作用 使用替代溶剂可以控制暴露 正己烷,甲基正丁基酮的共同机理 两者都代谢至 2,5- 己二酮 轴突骤减 去神经 远端轴索萎缩 三邻甲苯磷酸盐 脂肪族溶剂的具体毒性 汽油 ? 肾小球肾炎, 吸入性肺炎, ?铅含量 脂肪族硝酸盐(包括. TNT) 高铁血红蛋白 高血压 严重的肝脏毒性 卤代脂肪族镕基的一般毒性 由于是水消毒的附带产品，可能比较显著 肝毒性 (CCl4, CHCl3) 肾毒性 心律紊乱 致癌 烷烃: 多卤化物, 氯化物 烯烃:单卤化物,氯化物 卤代脂肪族镕基的具体毒性 三氯乙烯(Ca) “degreaser’s flush” 除油工人的红脸症 四氯化碳，氯仿 (Ca) 严重的肝毒性 二氯甲烷 (Ca) 代谢成 CO 乙醇- 1 乙醇是代表醇类 ? 乙醛(CH3CHO)?乙脂 (CH3COO-) 醇脱氢酶 zero-order kinetics （代谢能力正比与酶的浓度） 被二硫化四乙基秋兰和 metranidazole所抑制 触酶(受限于H2O2) 诱导性MEOS（？） 乙醇- 2 许多不良反应 – 和变性蛋白有关 急性酒精中毒 慢性依赖性酒瘾 胎儿酒精症状 戒酒