第六章芳酸及其酯类药物的试卷.pptVIP

第六章　芳酸及其酯类药物的分析 第一节 典型药物分类与性质 一、分类 1、苯甲酸类 代表药物： 2、水杨酸类 代表药物有: 3、其它芳酸 代表药物 二、结构分析 三、性质 1、性状： 大多数是结晶性固体 少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 3、酸性： 芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显酸性 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。 一 FeCl3反应 2. 苯甲酸的碱性水溶液或中性溶液与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色 沉淀。 苯甲酸钠+ FeCl3+H2O 赭色沉淀+NaCl+2Cl- ４．布洛芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二亚胺（DCC）－无水乙醇试液，混合后，在温水中加热20分钟．冷却后，加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即呈紫色［JP(15)的方法］ 二、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基结构的药物，如对氨基水杨酸钠等，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。这一反应称为重氮化-偶合反应。 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：贝诺酯 、 对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、 三．氧化反应 甲酚那酸加硫酸溶解后，与重铬酸钾试液反应，即呈黄色，随即变成棕绿色。 甲酚那酸溶于硫酸后，加热，则溶液呈黄色，并产生绿色荧光[JP(15)方法] 四．水解反应 六、红外光谱法 苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸 水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠等 布洛芬、氯贝丁酯 七、薄层层析法 八、高效液相色谱法 阿司匹林 第三节　特殊杂质检查　 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 1、? 炽灼残渣 2、? 重金属 3、溶液的澄清度 检查碳酸钠试液中不溶物，主要有：酚类（如苯酚） 醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 原理：杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿司匹林溶于碳酸钠试液。 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 四．甲芬那酸中特殊杂质的检查 1、“干燥失重”； 2、“灼烧残渣”； 3、“铜盐”检查：分光光度法、原子吸收分光光度法； 4、有关物质检查：薄层色谱法 五．氯贝丁酯中特殊杂质的检查 氯贝丁酯以对氯酚为原料，同时，分解也可以产生对氯酚。对氯酚毒性极大，各国药典均检查对氯酚。 检查方法： 1、气相色谱法 2、高效液相色谱法 　　　第四节　含量测定 方法: 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)滴定。每1 ml的氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)相当于18.02的C9H8O4。 （二） 水解后剩余滴定法 原理：阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解，加入定量过量的氢氧化钠滴定，加热使酯水解，剩余的碱用酸回滴。 （三）两步滴定法 ------适用于阿司匹林片剂 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解与测定 二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基，能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化，生成重氮盐. 二、尿中丙磺舒的固相萃取-反相液相色谱法分离 色谱条件： 色谱柱（LiChrospher 100 RP18）、流动相、检测波长、内标物（依他尼酸） 适应性试验：回归方程、线性关系和回收率 三、血浆中布洛芬高效液相色谱测定法 色谱条件： 色谱柱（Shim-pack CLC-ODS）、预柱：YWG-C18、检测波长、柱温、流动相、流速、内标物（肉桂酸） 适应性试验：线性关系、线性范围、回收率和精密度。 四、血浆中二氟尼柳的固相萃取-反相液相色谱测定法 色谱条件： 色谱柱（Spherisorb C18）、检测波长250nm、流动相、流速、内标物（对-羟基联苯） 适应性试验：线性关系、回归方程、线性范围、回收率、准确度 和精密度。 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰