缓释与控释制剂的研究进展.doc

本科生课程论文 论文题目 缓释与控释制剂的研究进展 课程名称 缓控释药物学 学生姓名 学号 所在学院 所在班级 指导教师 职称 教授 缓释与控释制剂的研究进展 摘要：缓释技术即采取特定措施在一定时间内减缓特定活性物质的释放，使其在体系内维持一定有效浓度。通过进一步技术可以预先设定活性物质的释放速度，有时也称为控释技术。此体系内的活性物质作用时间长!利用率高，使得缓释产品具有环保性!稳定性 关键词：缓控释制剂 片剂 制剂研究 Progress slow release and controlled release formulations Keywords: Controlled release formulations Tablet Formulation Study 缓释、控释制剂是以药物的疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础发展的第三代剂型。缓（控）释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，降低不良反应，而且使用方便，同时相对于其他制剂，因其研究开发周期短、资金投入少、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药工业界所看重，是国内外医药工业发展的一个十分重要的方向，因此越来越受到人们的广泛关注。 1、骨架型缓释剂 骨架型是缓释制剂中最为多见的一种剂型，骨架片是药物与一种或多种骨架材料及其他辅料制成的片状固体制剂。骨架呈多孔型或无孔型。多孔型骨架片药物溶液通过微孔扩散而释放，无孔型骨架片的释药是通过外层表面的磨蚀-分散-溶出而释放。赵瑞芝等[1]以HPMC为骨架材料，将大黄提取物与乳糖、HPMC混匀，干法制粒压制而成的大黄缓释片，即属亲水凝胶型骨架片。臧志和等[2]以羟丙基甲基纤维素、可压性淀粉、微晶纤维素为辅料制备芦丁缓释片，采用粉末直接压片法制备缓释骨架片，结果表明HPMC用量越大，芦丁释放速率越慢，10h体外释药90%左右，能起到很好的缓释作用。 2、渗透泵型片剂 渗透泵片利用渗透压为释药动力，其释药特征为是恒定的零级速率释药。释药更加平稳，释药行为不受介质环境、胃肠蠕动和食物等因素的影响，具有良好的释放特征，是目前控释效果最为理想的制剂。Rajan K 等[3]以格列吡嗪为模型药物，以 PVP 为致孔剂制备了渗透泵，释药效果良好。 3、缓释胶囊 缓释胶囊也是中药缓释制剂最常用的剂型之一，由胶囊剂的内容物产生缓释作用，缓释作用内容物有多种形式，可以采取固体分散体、包衣微丸、颗粒。郭建平等[4]采用溶剂法将葛根黄酮与EC、HPMC等辅料制成固体分散体胶囊，使药物释放时间延长，达到缓释的目的。 要芬梅等[5]以壳聚糖和海藻酸钠为载体,采用复凝聚法制备依托泊苷微囊型颗粒,然后装入普通胶囊壳,以转篮法测定释放度,通过改变制粒时壳聚糖的浓度考察壳聚糖对依托泊苷释度的影响。结果从释放度曲线来看,与原料相比制备的依托泊苷胶囊,释放度明显增加,而且随着制粒时壳聚糖的浓度增大(在0.5%～1.5%范围内),依托泊苷释放度增加明显。 夏运岳等[6]制备的双氯芬酸钠胃漂浮型缓释胶囊是一种理想的缓释胶囊,能延缓释放时间,减少其不良反应的发生。其制备方法为将羧甲基纤维素钠、硬脂酸、碳酸氢钠等辅料粉碎,过5号筛,与双氯芬酸钠混合均匀,装入空胶囊壳内,每枚胶囊含双氯芬酸钠200mg,将胶囊放入60℃的恒温加热器中热处理10min后取出,自然冷却至室温即得。 4、定时释放制剂 定时释放系统又称脉冲释放系统，该系统不同于零级释药的控释制剂，其目的不是维持稳定的血浓药度，而是根据人体的生物节律变化特点，按生理治疗需要定时单次或多次释放药物，能避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。定时释放系统有膜控释的定时给药系统、渗透压控释定时释药系统、膨胀控释定时释药系统。Kashyap等[7]设计了一种可生物降解、对葡萄糖敏感的在体凝胶胰岛素脉冲系统。该凝胶以具生物相容性和生物可降解性的壳聚糖(氨基葡萄糖和Ｎ-乙酰基氨基葡萄糖的共聚物)为基质。壳聚糖溶液和β-丙三醇磷酸二氢钠溶液(GP)的混合物在室温下呈液态,当温度升至体温时,则变成凝胶状。该系统中导入了葡萄糖氧化酶(GOD)，GOD能与体内葡萄糖发生反应产生葡醛酸,改变ｐＨ值,从而引起凝胶的网状结构(孔径、三维结构)发生变化而释放药物。 5、定速释放制剂 定速释放制剂系制剂以一定速率在体内释放药物，该速率与体内药物的吸收速率可能有一定相关性，但并不一定与之相等。定速释放的制剂有骨架型缓控释制剂、不溶性骨架缓控释片、亲水凝胶骨架缓控释片、薄膜包衣缓控释制剂、混合材料骨架缓、控释片渗透泵型控释制剂、包合物缓控释制剂、单室渗透泵片、双室渗透泵片干