细胞凋亡与疾病(8J2014)学案.pptVIP

2002年诺贝尔生理与医学奖获得者 ⑴核酸内切酶(DNase)的激活与DNA的片段化： DNase：凋亡蛋白酶激活的DNA酶（CAD）被激活后，（caspase 水解ICAD后，ICAD与CAD 分离，进入胞核。）先将DNA水解为50-300kb片段，然后，在染色质中的基本结构单位核小体之间的连接区将DNA内切成180bp倍数的核苷酸片段[DNA的片段化]，呈梯状电泳现象。Ca2+/Mg2+可增强DNase活性，Zn2+可抑制DNase活性。 Procaspase的结构特点 procaspase可被切割为大约20kD和10kD的两个大小亚基及一个NH2末端结构域。各结构域之间由天冬氨酸水解酶识别结构分隔。 (1)NH2末端结构域的序列和长度高度变异，这可能与caspase所表现的不同功能及活化机制有关。 (2)所有procaspase的各结构域之间具有相同的分割区域，即它有自身活化或被具有相同结构特点的酶活化。 procaspase被激活的过程相似 ，即通过功能区间特异位点的蛋白酶解，继而以大小亚单位形式形成异源二聚体，进一步形成四聚体（caspase活化）。 依据caspases结构和功能的不同又可分为三大类： ①启动子caspase：包括具有长N端前区的caspase-2,8,9,10，能对凋亡信号作出反应，启动细胞的自杀过程； 其中8、10的N端结构域含死亡效应子