第三章药物不良反应试卷.ppt

药物不良事件(adverse drug event，ADE): 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。 《药品不良反应监测管理办法》中采用的术语“可疑不良反应”是指怀疑而末确定的不良反应，与信号的概念相近。 药品不良反应监测：对上市药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 药物警戒（pharmacovigilance）：发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学与活动。 臭豆腐吃出事来了 　　媳妇带2岁儿子第一次吃臭豆腐。 　　儿子咬了一口：“妈妈，这是谁拉的，这么好吃！” 　　老公慌了：“这几天好好看着他，别拉了屎，自己吃了！” 　　? 5. 孕激素与女婴外生殖器男性化： 1939-1950在美国发现这样的病人达600多人。 6. 己烯雌酚与少女阴道癌： 1971-1972年，仅2年美国收集8-25岁的阴道癌患者91名，其中49名患者的母亲在孕期肯定服用过己烯雌酚。 11. 龙胆泻肝丸导致肾损害 12. 欣弗事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液） 13. 齐二药事件 B型(质变型异常)：与正常药理作用及剂量无关，常规的毒理学筛选难以发现，很难预测，发生率低，死亡率高。变态反应、特异质反应、致癌、致畸、致突变等 C型：与药理作用无关，一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系，其特点是背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，机理不清。 如己烯雌酚，避孕药 香客： “大师，为何佛道中人喜欢说阿弥陀佛？” 禅师： “施主，一个出家人如果也用呵呵来表达情绪的话那就太俗了。” 香客： “原来如此，佛家文化果然博大精深。” 禅师： “呵呵。” 香客惊呼：“大师不应该说阿弥陀佛吗？” 禅师叹了口气： “贫僧南方人，南无阿弥陀佛......” 2. 药效学改变 靶器官敏感性↑：普萘洛尔, 诺乙雄龙 2、病人异常性 特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 变态反应：过敏体质 合并用药种类与ADR发生率之间对应关系 ADR识别要点 5. 再激发（rechallenge）反应 再次给患者用药，以观察可疑的ADR是否再现，从而验证药物与不良反应间是否存在因果关系。 （一）、药物不良反应（ADR）报告因果关系评定准则 1．时间方面的联系 2．以往是否已有对该药不良反应的报道和评述 3．发生事件后撤药的结果 4．不良反应症状消失后再用药出现的情况 5．有否其他原因或混杂因素 （二）、因果关系评定方法 药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR监测工作的重要内容。目前世界上使用的ADR因果关系评价方法有20多种，其中Karch和Lasagna评定方法被各种评价方法引为基本准则，以下重点介绍。 Karch和Lasagna评价方法 该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、可疑五级。 我国原卫生部药品不良反应监测中心拟定的方法，以及澳大利亚、瑞典、新西兰等国的评定方法，都是在此方法基础上发展而来。 本法所用五级标准如下： Karch和Lasagna评价方法 肯定：用药以来的时间顺序是合理的； 该反应与已知的药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）； 很可能：时间顺序合理； 该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止； 反应无法用病人疾病来合理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果 可能： 时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾病或其它治疗也可造成这样的结果； 条件： 时间顺序合理； 与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病来解释； 可疑： 不符合上述各项标准。 贝叶斯不良反应诊断法（Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument，简称Bayes） 本法用于评定发生不良事件中可疑药物引起的概率相对于其它因素引起的概率的大小间接判断事件与可疑药品之间的关联度。Bayes方法的问世引人瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作中被接受。 WHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法：该方法是根据“药品”和“不良事件”的关系程度，运用综合分析方法，将药品和不良反应分为肯定、很可能、可能、不可能、未评价、无法评价六个等级。 目前我国使用的因果关系评价方法即属于此类。 信息反馈 上市五年以内的药品和列为国家重点监测的药品，报告有可能引起的所有可疑不良反应。 上市五年以上的药品，主要是报告严重的、罕见的或新的不良反应。 ADR的预防原则 3.严格掌握药物的用法用量、适应症和禁