临床药理学李俊第32章抗病毒药物的临床应用.pptVIP

第三十二章 抗病毒药物的临床应用 安徽医科大学药学院 本章节学习大纲 教学目的与要求： 了解抗病毒药物发展历史 掌握常用抗病毒药的抗病毒谱及临床应用 掌握抗艾滋病病毒药物分类及代表药物 第一节 抗病毒药物概述 一、概 述 病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。 迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。 上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。 常见病毒种类形态模式图 对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！ 二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点 （１）利用病毒复制过程中病毒基因组所需的关键性酶，如ＨＩＶ逆转录酶、蛋白合成酶和整合酶作为靶点筛选新药。  （2）开发反义寡核苷酸药物，对病毒基因组某一片段进行核苷酸测序，然后合成其对应的反义寡核苷酸，可用于抑制病毒的复制。 二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点 （3）寻找和发现病毒新受体，合成其抑制剂，可干扰病毒颗粒与受体细胞的融合及穿透细胞膜侵入宿主细胞。 （4）以病毒颗粒的表面抗原为靶点，合成新的抑制剂。 （5）采用构效分析设计新化合物，再用组合化学制备一系列衍生物，最后选定特异性酶进行高通量的筛选。 二、常用抗病毒药物－作用机理 抗病毒药物的作用机理就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。 二、常用抗病毒药物－类型 临床上常用的药物主要有如下几类： 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 二、常用抗病毒药物－作用靶点 【临床应用】①作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎，但价贵，操作不便，并不实用，气雾剂不推荐用于成人； ②本品静滴或口服治疗拉沙热或流 行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者)； ③本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。 【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆性。  干扰素【药理作用】机理 第二节 抗艾滋病病毒药物 The Life Cycle Of HIV 抗病毒治疗HAART的目标 病毒学目标 最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平，且时间越长越好。 免疫学目标 维持免疫功能获得免疫功能重建和/或部分免疫重建。 终极目标 延长生命并提高生活质量。 抗病毒治疗时机选择 由于抗病毒药物的副作用和疗效原因，并非在任何情况下感染者都应该进行抗病毒治疗。 急性感染期病人HIV血清阳转6个月之内和所有出现艾滋病临床症状的患者应给予抗病毒治疗。 对于无症状期感染者，其抗病毒治疗时机须参照CD4+T细胞计数及病毒载量综合判定。一般CD4200/ul和/或出现艾滋病指征性症状(如卡氏肺囊虫肺炎等)时，就应该开始规范的抗病毒治疗。CD4在200-350/ul之间，参考病毒载量水平。 齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT） 去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI） 扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC） 司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine, d4T） 拉米夫定（Lamivudine, 3TC） 评价治疗效果和调整用药依据 在进行治疗后，通过病毒水平的检测才能确定治疗是否有效，通常在治疗前后病毒水平降低50%才被认为临床有效。成功的抗病毒治疗应该达到以下效果：血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个Log以上， 6个月内病毒降至检测不到的水平(HIV RNA50拷贝/ml)，CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。如果达不到相应指标，则应根据实验室检测结果调整治疗方案。 抗逆转录病毒治疗存在的问题 目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV 药物的毒性 耐药毒株的出现 价