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第四章 固有免疫细胞 第一节 吞噬细胞 一、吞噬细胞（phagocyte）分类 （一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage, MΦ）。 （二）小吞噬细胞 主要指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。 （一）模式识别受体 1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。 2. PRRs分类 （1） Toll样受体（TLRs） （2） 清道夫受体（SRs） （3） 甘露醇受体（MR） 3. TLRs基本结构 人类Toll样受体家族成员现已确认的有 10个 。TLRs分子均为I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。 （1） 胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats, LRRs) 组成。 （2） 胞内区：与IL-1受体（IL-1R）胞内段有很高的同源性，称为TIR结构域（Toll/IL-1 receptor homologous region, TIR）TIR是一保守结构，其中包括3个保守盒（conserved boxes） 4. 清道夫受体（scavenger receptor, SR） 表达于巨噬细胞表面的清道夫受体，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。 5. 甘露糖受体（mannose receptor, MR） 甘露糖受体有C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。 （二）调理性受体 主要包括 IgG Fc受体（FcγR）和补体受体（CR）。 1．IgG Fc受体介导的调理作用 特异性IgG抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的Fc段可与巨噬细胞表面的高亲和力Fcγ受体（FcγRI）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即IgG介导的调理作用。 2．补体受体介导的调理作用 补体激活可产生某些活性片段（如C3b或C4b），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理作用。 （三）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子 包括MHC I/II类分子和B7分子。静息的巨噬细胞很少表达MHC II类分子和B7分子，此两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达，作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞，并提供T细胞活化所需的第二信号刺激。 二、中性粒细胞 中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的50％～70％，具有寿命短、更新快的特点。 第二节 NK细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞) 特点：缺乏T细胞和B细胞的特征-- 无TCR基因和Ig基因重排和表达。 大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte, LGL） --- 胞浆中含嗜天青颗粒。 分布：约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％； 脾中占1％～2％； 淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。 一、NK细胞的识别机制 （一）通过IgG Fc受体识别抗体结合的靶细胞 NK细胞表面表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII（CD16），可与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-me