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第二篇 生物大分子的结构与功能 第四章 蛋白质 蛋白质是生命的物质基础，一切生命都离不开蛋白质。蛋白质不仅是细胞、组织的主要结构成分，并且几乎参与机体的一切生命活动。机体的各种生理功能大多是通过蛋白质来实现的，而且它往往在其中起着关键的作用，所以可以把蛋白质分子称作为“工作分子”（working molecules）。例如负担着运氧功能的是血红蛋白分子，而不是血红蛋白基因。因此可以说生命就是蛋白质（包括核蛋白等结合蛋白质）的特殊运动形式。 从本世纪40年代开始，由于蛋白质分离纯化和分析技术的发展，大大促进了人们对蛋白质结构和功能的认识，使蛋白质的研究进入了分子水平，成为生命科学研究的重要领域之一。而近十年来随着相应技术的巨大进步，大量微量活性蛋白质的不断被发现与鉴定，更使蛋白质研究进入了一个崭新而且飞速发展的时代，成为分子生物学研究的重要内容之一。 蛋白质普遍存在于生物界，从病毒、噬菌体到人类，都含有蛋白质，而且是生物体内含量最多的固体成分（表4-1）。例如人体干重的45%是蛋白质。 表 4-1 细菌和哺乳动物细胞的化学组成 在质方面，不同的生物各有其一套独特且不同的蛋白质组成。 如大肠杆菌的总蛋白经双向聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）分离得到了约1100个蛋白质组分，进一步分析得知约含3000种蛋白质(图4-1)；酵母则含6225种蛋白质。人体约由几十万种蛋白质组成。一般生物进化越高等，含有的蛋白质种类也越多，机体结构与功能也越复杂。地球上估计有210万种生物，其中微生物20万种，植物40万种，动物150万种，亲缘关系越近，同种蛋白质的同源性越大，人与猩猩编码同种蛋白质的基因（本质是DNA）有2%的差异，且同一种生物的不同个体之间，蛋白质也存在着一定的差异，例如人与人之间编码蛋白质的基因也有0.1%的差异。 图4-1 图4-1大肠杆菌中抽提总蛋白质的双向电泳图 机体复杂、繁多的生理功能，几乎都是在蛋白质参与下进行的。整个生命活动即是由成千上万种各具独特功能的蛋白质相互配合下完成的。但人体的蛋白质中，至今被人们分离提纯鉴定，较清楚认识其分子结构与功能的只有约几千种，只占总蛋白质的少数，且它们大半是含量相对较多的蛋白质，而体内大量存在的微量、具有生理功能的蛋白质，尚有待我们去发现与鉴定，以便深入认识它们在不同生理和病理情况下质和量的变化，为我们进一步认识生命乃至疾病的本质打下基础，尤其是发现和鉴定一些只会在短时间出现、具有调控功能的重要微量蛋白质，或被称之为是“分子开关”的蛋白质。 第一节 蛋白质对生命的重要性 没有蛋白质就没有生命。蛋白质在机体的生长、发育、遗传、变异、代谢等生命活动中都起着举足轻重的作用。正如富含蛋白质且受过精的鸡蛋可以孵育出一个有生命的小鸡一样。自从1839年德国化学家Mulder首先研究了蛋与乳汁中的白蛋白开始，现知所有生命活动都离不开蛋白质。因此蛋白质也是生命科学中最古老、最基础的研究内容，且近年来又有了飞速的发展。今从不同功能举一些实例加以说明蛋白质研究的进展及其对生命的重要性 。 催化功能蛋白质：酶是具有高度催化活性的蛋白质，机体一切新陈代谢都由酶来催化，因此酶也是研究得最早且研究得最多的蛋白质，目前分离纯化的酶已近1000种。如DNA与RNA聚合酶与逆转录酶的发现，为核酸代谢奠定了基础；磷脂酶C-β与腺苷酸、鸟苷酸环化酶的发现，证明了第二信使的重要作用；同工酶的研究为临床不少疾病的鉴别诊断提供信息，而耐热DNA聚合酶（Taq酶）的发现，更为关键的体外DNA片段扩增的PCR技术奠定了基础，端粒及端粒酶的发现，证实了它与细胞正常衰老凋亡及异常时与肿瘤发生的密切关系等。 保护与支持功能蛋白质：胶原蛋白（collagen）是体内含量最多的蛋白质，约占体内蛋白质总量的30%。但近年发现胶原蛋白竟有多达19种亚型。其中前Ⅰ——Ⅳ 4种亚型在体内含量较多，（表4-2）而XⅤ型和XⅧ类似Ⅳ型胶原，是主要存在于上皮组织基底膜的三种胶原亚型，除与上皮组织和视网膜等发育有关外，可能与肿瘤转移密切相关。而一些亚型胶原的先天结构异常，又与临床动脉瘤，先天性关节易脱臼等疾病的发生有关。可见早已发现且含量多的蛋白质的研究也在不断深入。 表 4-2人体内主要的几种胶原蛋白亚型 激素蛋白质：一些激素的化学本质是多肽或蛋白质，其分泌对调节体内总共200余种类型、约1014个细胞的新陈代谢起着重要的调节作用。从化石研究推断，地球上单细胞生物存在有35亿年的历史,但多细胞生物存在只有10亿年历史，为什么生物进化中从单细胞生物进化到多细胞生物需要漫长的25亿年时间呢？现在认为多细胞生物需要进化产生具有传递与调节功能的蛋白质，才能统一协调多细胞生物整体众多细胞的代谢和生命活动。 运输功能蛋白质：在血液中血红蛋白有运氧功能，载