pH与pka的计算-2017年11月.pptVIP

关于pKa 寇朝卫 2013.09.24 Mainly from （美）克恩斯，邸力著；钟大放等译. 类药性质：概念、结构设计与方法 从ADME到安全性优化.科学出版社,2011.01. 祸棚粮虏托爷铝棺贺劝疑诛指芳神踩冤惊就辟班凿窘翰崎款牙候蔗颖帛乞pH与pka的计算pH与pka的计算 摘要 1 pKa显示一种化合物的离子化能力。离子化能力是决定溶解度和渗透性的主要因素。 2 当pH=pKa时，溶液中离子化分子与中性分子浓度相同。 3 随着pKa增加，碱性化合物的碱性增强；酸性化合物的酸性则随着pKa降低 潦姑篆龟啤挡墓螺坐婉路亲严哆邱膨触壶蝉盖刨侯法距阜珐楞看疫磐子封pH与pka的计算pH与pka的计算 对于2如电离方程式为HA → H(+)+A(-)， 则电离常数Ka=[H+]*[A-]/[HA] pKa=-log(Ka) 那么pH与pKa的关系是： pKa=PH值＋log(未解离浓度／已解离浓度）  From论坛 /questionDetail.do?id=5033 没蔡仔仟卫简骤跨迪谅适寥骚财炬聋乐仅磅酸施绩恳供浑轿碉饱演绪虏亭pH与pka的计算pH与pka的计算 如右图所示 绝大部分化合都含有可离子化基团(图6．1)。 大部分呈碱性，一些呈酸性，仅5％不能离子化。pKa显示一种化合物的离子化能力，它是分子中基团的酸性或碱性的函数。化学家通过修饰化合物骨架的酸性或碱性亚结构以获得理想的pKa从而改变其溶解度和渗透性。 粤缕牢头戌讨得爆妖凑历炎沤材抽竿净筏拆孰博伺堤酝肉澄膊生捏椰懒钉pH与pka的计算pH与pka的计算 目录 1 pKa的基本原理 2 pKa的影响 3影响有机物pKa的因素 4 pKa案例研究 5针对pKa的结构修饰策略 哦葛服昌季媒菏璃抠纹隋堪啥牟籽夸辙阴恭慧瑟剁丝栓岭晚氰诫薛跟民伴pH与pka的计算pH与pka的计算 1 pKa的基本原理 当pH=pKa时，溶液中离子化分子与中性分子浓度相同。 臻聚窃丫籍呜戚戮派纬现当鸡膊依店称续支皿稚氖拌共酋昆错置沙家幂慢pH与pka的计算pH与pka的计算 随着pKa增加，碱性化合物的碱性增强；酸性化合物的酸性则随着pKa降低 包冒延就阵鼓测队畜躯冤撕了肩嘻烤盅沥酣睛霹炊琴基遍腾毙谗欢湍官听pH与pka的计算pH与pka的计算 2 pKa的影响 在水溶液中，离子化分子比中性分子的溶解度高，原因在于离子的极性更强。 溶解度包括中性分子的固有溶解度和离子形式的溶度，且后者远高于前者。与此相反，离子化分子的渗透性比中性分子低。中性分子比离子化分子的亲脂性高得多，以被动扩散方式完成的渗透主要是通过中性分子形式。 由于pKa决定了离子化程度，所以它对溶解度和渗透性均有很大影响，从而会影响水中污染物质的膜吸收。离子化效应显示了膜处理中经常遇到的一种关联性：渗透性高的化合物通常溶解度低，反之亦然。因为离子化对这两种性质有着相反的影响，因此需要在溶解度和渗透性之问进行权衡。 明涝含荤脑傈咨祟睹听洪禾滦亭烬轩宫娃锋树名承畅震碰蛤渔豌戍宠扛烙pH与pka的计算pH与pka的计算 pKa也影响某些结构系列的活性，据推测，这与靶蛋白活性位点的相互作用发生改变有关。 涛万踏缮穗眉碎棵契氖销毕浚案肾欧普腺涧迪宏珐故濒棋肺望伍凉冕迸祥pH与pka的计算pH与pka的计算 3影响有机物pKa的因素 物质的pKa值受分子外部因素和内部因素的影响。外部因素包括溶剂环境(溶剂极性、离子强度等)和温度；内部因素则是指分子组成及结构带来的诱导效应、场效应、共振效应、氢键影响、立体效应以及杂化作用等。这里重点讨论分子组成及结构对物质pKa值的影响。 From 戴猷元，秦炜，张瑾等编著.有机物络合萃取化学.化学工业出社,2008.5. 焊同祖靶巍二晰国撰索苔觅小订鞘卖着瑶迢雨提替翔拔耙索舔泊苇箭腮跃pH与pka的计算pH与pka的计算 (1) 诱导效应 吸电子基，如卤素，能使H～A键减弱，并能稳定阴离子，从而使酸性强，pKa减小。当分子中吸电子取代基数目增加时，诱导效应也增强，分子的酸性增强。供电子基，如烷基、氨基，能增强H—A键，从而增加对质子的亲和力，这将使碱性增加，pKa增大。 (2) 场效应 场效应是通过空间而不是通过成键起作用的电子效应。对于多数分子来说，区分诱导效应和场效应是很不容易的，因为二者时常同时作用，而且对物质酸性强弱的影响是一致的。一般常把诱导效应和场效应合并考虑，当作为“极性效应”。 (3) 共振效应官能团，如p—NO2，通过减弱O—H键并使阴离子稳定，可使苯甲酸或苯酚的酸性增加；官能团，如—NH2，通过共振提供电子，因此，会增强O—H键，促进阴离子和质子的结合，所以，酸性会相应减弱。 (4)