临床药理学 消化系统.pptVIP

3 COX-2在胃癌和癌前病变中表达增加 COX-2与细胞增生和肿瘤发生密切相关，正常情况下COX-2几乎不表达或表达甚少，而在炎症因子、生长因子、内毒素和促癌剂等刺激下，COX-2表达迅速增加，并参与炎症过程和肿瘤的发生、发展[16]. 众多研究显示，COX-2在胃癌和结直肠癌中表达增加。癌组织中COX-2 mRNA显著高于癌周正常组织。 4 COX-2的致癌和促癌机制 尽管COX-2与胃癌的发生发展密切相关，但COX-2表达在肿瘤发生、发展中的作用机制尚不明确。 COX-2可能经多种途径促进细胞增生、抑制细胞凋亡、调节肿瘤新生血管形成和增加癌细胞的侵袭性等而发生致癌和促癌作用。COX-2表达增加PGE2合成，PGE2可诱导细胞增生并刺激Bcl-2蛋白表达，后者可抑制细胞凋亡。COX-2促进VEGF相关的肿瘤血管生成，可能是其在致癌和促癌中发挥作用的另一重要途径. 5 Hp感染诱导COX-2表达的机制 目前，Hp感染诱导胃黏膜COX-2表达的机制尚待阐明，可能是Hp感染引起胃黏膜损伤刺激COX-2表达，也可能是Hp感染及其毒素直接诱导COX-2表达。 国内外研究表明，Hp细菌悬液、超声提取物甚至Hp细菌培养液均可诱导培养细胞的COX-2表达. Hp感染可能通过炎症细胞释放细胞因子的间接作用，亦可能是直接诱导胃黏膜炎症细胞表达COX-2，再通过旁分泌机制和信号传导引起上皮细胞表达COX-2。 有关Hp感染的新进展 Helicobacter pylori Infection and Current Clinical Areas of Contention /viewarticle/730749 肠外疾病：特发性血小板紫癜、缺铁性贫血 与过敏性疾病和肥胖的关系。 幽门螺杆菌与非甾体抗炎药在上胃肠疾病中的相互作用 正在应用NSAID的十二指肠溃疡现患或既往有十二指肠溃疡者，应检测Hp并对阳性者予以根除，因为临床上不能判定溃疡是Hp、或NSAID或二者共同所致. 如果患者需继续应用NSAID，则应用PPI或选择性COX-2 NSAID以预防溃疡的复发。 对现患胃溃疡或既往有胃溃疡病史且正应用NSAID者，应用铋剂为中心的根除Hp的治疗方案较以PPI为中心的根除方案在NSAID相关性胃溃疡的治疗和预防中有更好的疗效。 对Hp阳性的有胃肠症状的阿司匹林应用者，如果需要继续应用阿司匹林，根除Hp会减少患者溃疡出血的危险性; 如果无消化不良症状或无溃疡病史，则没有必要检测Hp或根除Hp治疗. 如果患者即将应用NSAID，检测并根除Hp将肯定会减少溃疡的危险性. 应用选择性COX-2 NSAID的患者，有关Hp根除的建议与未应用NSAID者相同. 在长期应用NSAID者，根除Hp和随后的PPI预防疗法将肯定减少溃疡的发生和复发，促进溃疡的愈合. Withdrawal of Vioxx Casts a Shadow Over COX-2 Inhibitors the COX-2 inhibitor Vioxx, off the market after an alarming pattern surfaced halfway through a 3-year colon polyp prevention study. Heart attacks and strokes had occurred at a much higher rate among the roughly 1300 volunteers on Vioxx (3.5%) than among the 1300 taking a placebo (1.9%). /cgi/content/full/306/5695/384 Vioxxs propensity to trigger heart attacks and strokes isnt fully understood. But some experts believe that its valued mechanism--specifically, its ability to suppress a narrow set of molecules that mediate inflammation--may have been its downfall. Anti-inflammatory drugs like naproxen suppress both prostacyclin, which plays a role in inflammation, and thromboxane. But COX-2 inhibitors block only prostacyclin; this