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散发性胃癌中BRCA1基因突变研究 　　作者：朱宏伟,岳秀兰,杨文杰,　曹虹然,白雪峰　　作者单位：1.包头医学院生物化学教研室，内蒙古包头 ;2.包头市第七医院 　　【摘要】目的：检测BRCA1基因第2外显子、第11外显子和第20外显子在胃癌中的突变情况，探讨其与胃癌发病的关系。方法：采用PCR-SSCP(聚合酶链反应-单链构象多态性分析)结合银染的方法，对45例无血缘关系的胃癌患者BRCA1基因第2、11、20外显子进行突变检测。结果：在外显子2、11、20的序列中未发现有突变。结论:在Ashkenazi犹太妇女中发现的两个突变热点185delAG和5382insC以及在家族性乳腺癌中报道较多的3232A突变为G(导致1038号密码子由Glu变为Gly)的三个突变点，可能对中国人群散发性胃癌的发生影响不大，有待于继续研究探讨中国散发性胃癌与BRCA1基因突变的关系。 　　【关键词】 胃癌;BRCA1;PCR-SSCP 　　Study on the Mutation of BRCA1 Gene in Sporadic Gastric Cancer ZHU Hongwei,YUE Xiulan YANG Wenjie, et al (Department of Biochemistry, Baotou Medical College, Baotou 014010,China ) 　　Abstract Objective: To study the relationship between BRCA1 mutation and occurrence of gastric cancer by determining the mutation in three exons of BRCA1 gene in sporadic gastric cancer. Methods：A series of 45 patients with gastric cancer without blood relationship to each other were randomly selected for determining the mutation of exons 2, 11 and 20 of BRCA1 by using Polymerase chain reaction(PCR) and Single-strand conformational polymorphism(SSCP) method. Results：No mutations were found in exons 2,11,and 20. Conclusion:185 delAG and 5382insC which are high mutation sites in Ashkenazi Jewish women and 3232A mutation G which is reported in Chinese familial breast cancer do not account much for the occurrence of sporadic gastric cancer in the population of China .The possible relationship is to be confirmed by further study. 　　Key words Gastric cancer;BRCA1;PCR-SSCP 　　胃癌是消化道常见恶性肿瘤，发病率很高,在我国胃癌的死亡率仅次于肺癌，居第二位。每年死于胃癌的患者达16万人。胃癌的发生是多因素多步骤的病理过程，该过程涉及多种原癌基因的激活和抑癌基因的失活。目前研究指出,抑癌基因的失活在肿瘤的发展中所起的作用可能比癌基因的活化更常见和更重要[1]。我们已经研究了c-erbB-2原癌基因的扩增与散发性胃癌的关系，研究结果显示c-erbB-2原癌基因扩增与胃癌的发生有一定关系，与进展期胃癌的浸润能力密切相关[2]。现在需进一步探讨抑癌基因BRCA1的失活与胃癌的关系。 　　乳腺和卵巢癌易感基因BRCA1(breast and ovarian cancer susceptibility gene)是1990年由Hall等[3]发现,1994年由美国科学家Skolnick等首先成功克隆定位[4],并命名为BRCA1,即人类乳腺癌易感基因。自从BRCA1分离克隆以来,大量研究证明,BRCA1基因结构、功能异常与乳腺癌、卵巢癌的发生发展有着十分密切的联系。BRCA1基因突变者的患癌风险明显高于普通群体,与大约45%的遗传性乳腺癌相关[5-