药理学02第二章药效学专用课件.pptVIP

学习要求与目的 （一）熟悉药物作用的选择性 （二）掌握药物作用的两重性 1．治疗作用 2．不良反应分类、概念及其特点。 （三）药物的量效关系 1．掌握概念：阈浓度、安全有效范围、常用量、效能、效价（强度）、治疗指数。 2．掌握量效曲线的意义。 3．LD50、ED50、TI三者的定义及其相互关系。 （四）熟悉药物作用的机理：特异性药物和非特异性药物的作用机理 （五）熟悉受体概念及类型、受体作用的基本方式与调节，亲和力、内在活性、掌握激动药、拮抗药、配体等概念）。 主要内容 1、药物作用的基本规律 2、药物的机制 特点 ① 较严重； ② 可预知； ③ 应避免。 7.继发反应(secondary reaction) 如：二重感染 注意的问题 1、药物与毒物没有绝对的分界 2、通过增加剂量以增大疗效是不科学的 3、“有病吃药、无病（吃药）强身”说法是错误的 4、禁止药物滥用 反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质 三、 差异性（见第四章） 1、剂量的概念 A、剂量：是指每天的用药量。（每次用量） B、根据药物效应剂量由小到大分为： 2、量效关系（Dose-effect Relationship） 在一定剂量范围内，效应随剂量增加而增加。※※※ 药物的效价强度 反映药物与受体的亲和力 药物的最大效应（效能） 反映药物的内在活性 五、构效关系（structure-activity relationship） 结 论 化学结构相似的药物，其药理效应相似或相反 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。 药物结构的改变可影响药物的效应 药物结构的改变，包括其基本骨架、侧链长短、立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式）的改变均可影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过程，影响药效乃至毒性。 药物的作用机制 P13 药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式产生相应的药理作用？ Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect Drug binding to receptor 小 结 （一）药物作用的选择性 （二）药物作用的两重性 1．治疗作用 2．不良反应分类及其特点。 （三）药物的量效关系 1．概念：阈浓度、安全有效范围、常用量、效能、效价（强度）、治疗指数。 2．量效曲线的意义。 3．LD50、ED50、TI三者的定义及其相互关系。 （四）构效关系 （五）药物作用的机理：特异性药物和非特异性药物的作用机理，受体学说（受体概念及类型、受体作用的基本方式与调节，亲和力、内在活性、激动药、拮抗药、配体等概念）。 Thanks ! 2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与 M-R, ?-R、?-R等 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 Gs：激活AC cAMP? Gi： 抑制AC cAMP? G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应 4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） 配体 皮质激素、性激素、Vit.D 甲状腺激素 Intracellular Mechanism: Steroid Effect 脱敏(desensitization):(向下调节)受体数目减少 长期用激动药 后反应性下降 七、受体的调节 维持机体内环境稳定 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动药 也反应性下降 机制 ? 受体有共同反馈调节机制 ? 信号传导通路某共同环节被调节 特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 ? 受体磷酸化；受体内移 增敏（hypersensitization） (向上调节) 受体数目增加 长期用拮抗药后反应性增强 第二章 药物浓度对数 效应强度 100% 50% 0 最小有效浓度（