检验方法学验证标准操作规程.docVIP

目的 确立海南制药有限公司验证标准规程，验证范围 本标准适用于采用《中国药典》及其他法定标准未收载的检验方法、法规规定的其他需要验证的检验方法的相应检测要求。 清洁验证方法的验证。 职责 定义 用户需求（URS）：使用方根据使用目的、环境、用途等，对制药机械的性能、技术、使用、服务等提出的要求。 准确度%）表 示。 精密度专属性 检出限 定量限 线性 范围稳定性 取样效率 规程 验证目的 5.1.1证明采用的方法适合相应检测要求。 验证原则 通常情况下，分析方法需要进行方法验证。对于仅需按照实验室日常测试操作步骤测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、PH值、灰分、装量等。 方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确认。 同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。 验证程序 综述 5.3.1.1无论是新方法的开发还是对原有方法的修订，都意味着变更，都需要有针对性地进行实验室验证，以证实该变更的合理性和必要性，即证明该方法能够达到检验的预先目的。 5.3.1.2当引入的分析方法没有任何变更，可直接在实验室全面实施时，虽然该方法已经进行过验证，但由于本地实验室的各种客观条件（如仪器、试剂、外界温湿度变化等）可能与原方法提供地不同，检验员对检验方法及操作标准的理解和认知程度也可能存在差异， 这些原因均可能造成检验偏差的产生，故应在使用前对所引入方法进行必要的转移或确认，以确保方法可以在本地无误实施。 5.3.1.3各国药典或行业法规指定的检验方法，可视为已经过验证，但需参考方法确认进行药典或法规方法的引进确认。 5.3.1.4若原方法已经过验证，则只需依据原方法的验证报告进行方法转移，不再进行全面完整的验证；对以往老产品的分析方法，如原厂无力或无法进行方法转移，可用方法确认替代。 5.3.1.5由于物理量的检验（如pH、粘度、相对密度、颜色等）通常只是纯粹的测量，其基本理论已经过多方验证，所以无需再验证、确认或转移。但必须保证测定值在所使用仪器量程范围内，仪器必须定期校验且校验结果符合要求。 5.3.2人员及设备的要求 5.3.2.2设备应定期校验且校验结果符合要求。 验证方案 5.4.1方案的确定 5.4.1.1所有自行开发的分析方法或对原方法进行的变更，均需进行完整全面的验证。对于HPLC、GC、IR等测定方法，还应进行系统适应性测试，系统适应性测试应满足该方法适应性项下各项要求。 5.4.1.2验证的数据要求 视检验方法的不同特点，对验证数据的要求也不同，有的要求得到精确的检验结果，也有的要求对方法的属性进行主观评价。考虑到这些差异，在提出方法验证的数据要求时，只能具体问题具体分析，就不同的方法给出不同的验证方案。表1给出了常见分析方法所涉及的验证数据要求： 表 1.验证内容和数据要求 特征参数 I类 II类 III类 IV类 定量方法 限度测试 准确度 是 是 * * 否 精密度 是 是 否 是 否 专属性 是 是 是 * 是 检测限 否 否 是 * 否 定量限 否 是 否 * 否 线 性 是 是 否 * 否 范 围 是 是 * * 否 *?视专属测试的性质，可能需要测试该项目。 Ⅰ类：定量测定药品中主成分或成品药中活性组分（包括防腐剂）的分析方法。 Ⅱ类：测量药品中杂质或成品药中降解化合物的分析方法，包括定量测定和限度试验。 Ⅲ类：测量药品性能特性（如溶点、旋光度）的分析方法。 Ⅳ类：鉴别反应。 5.4.1.3分析方法的有效性 分析方法的有效性只能在实验室中确认，所以圆满完成此类研究的文件也是判定方法是否适用于其用途的基本依据之一。现行的药典方法也不例外，同样也必须在实际使用条件下证明方法的适用性。 5.4.2预验证 预验证系指在正式验证前进行的实验，目的是收集证据，以初步证实该检验方法 可以达到预期要求。预验证主要用于自行开发的分析方法实验，对于引进的分析方法，可参照原供户方法验证报告直接进行验证。自行开发的分析方法通常要经历三个步骤： ① 参照文献设计方法，此时可能有不只一种方案或设想； ② 进行预验证，优化筛选实验条件，制订验证草案； ③ 方法一旦初步确定，根据草案进行正式验证，提交验证报告，完成检验方法评审，决定这一方法是否可用。 一个检验方法的开发要获得成功，预验证中最重要的内容就是该方法的专属性及准确度测定（详情参见后续介绍）。完成这两项工作后，须进行评审。如满足要求，可进行简单的线性和范围实验，以确定方法最终验证的范围，此时根据“6.3 验证方案的确定”来判断方法类型，确定验证方案，制订验证草案，然后严格遵循验证草案实施验证；如不满足要求，则应重新设计检验方法后再次进行预验证。 5.5验证操作程序及要求 3个不