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氨茶碱的毒性作用：一个尚未引起重视的医疗过失死因 ? 发表日期：2006-12-19??本页面已被访问：12次 氨茶碱的毒性反应，严重者可致患者迅速死亡，而常引起医疗纠纷。尸体解剖鉴定时如缺乏对氨茶碱毒性反应的认识，容易将其鉴定为自然疾病引起的猝死，从而忽视医疗处置过失的责任。为了引起同道的重视，现将我们鉴定的案例报告如下，并结合有关文献简要讨论，供大家参考。 案例报告 例1_某男，1岁4个月。某女，4个月。均因痉挛性支气管炎在当地农村卫生所治疗。医生各处以氨茶碱一支注射。而药房误将一支2ml含氨茶碱0.5g(25%)的注射液当作0.5%发出。男孩静脉推注10ml氨茶碱+40ml 25% GS后，3～4min即出现颜面潮红、烦燥、出汗等中毒症状，未引起注意。在注射到25min时突然死亡。女孩肌注2ml 25%氨茶碱后，于次日上午也中毒死亡。 例2_某男，30岁，农民。反复哮喘发作病史20多年，感冒时易发作，平时参加重体力劳动如常人。某日因喘气、呼吸困难、头昏3天而自己走到一个体诊所求医。 据病历载，当时呈重病容、面色青紫、呼吸困难，查体37、P120/分、律齐、Bp110/70mmHg。听诊双肺哮喘音，呼吸音弱，诊断为肺气肿、哮喘和慢性支气管炎。 青霉素皮试阴性后，即静脉推注5% GS 20ml+0.25g氨茶碱2ml。接着静脉输抗菌素约8min，突感心里不适，口唇青紫加重，双手发抖，医生当即静脉推注副肾抢救无效，患者口吐白沫死亡。静脉注射前患者曾喷肾上腺素溶液数次无效。家属对医生处治有疑问而申请尸检。 尸检病理诊断： 1.支气管哮喘、肺气肿、慢性支气管炎并两侧胸膜广泛粘连闭塞，肺内小支气管壁和腔内粘液分泌物中多嗜酸性白细胞； 2.心脏轻度肥大，重330g，心室壁显著增厚，左1.5cm、右0.9cm； 3.肝、脾、 肾、胰、胃肠、甲状腺等淤血。 例3_某男，53岁，农民。哮喘病史20年。某日上午因哮喘急性发作，在本村卫生室肌注二针解痉剂(氨茶碱)，浓度及剂量不详，在注射第二针时突然呼吸困难，经注射呼吸三联针抢救无效，迅速死亡。家属怀疑用药有误，申请尸检。 尸检病理诊断： 1.两肺气肿，肺内小支气管壁内较多嗜酸性白细胞浸润； 2.脾淤血性肿大，重350g； 3.肝淤血、水肿、肝细胞点状坏死； 4.心、肾、肾上腺淤血等。 例4_某男，23岁，工人。哮喘病史20年。某日晚以哮喘发作1天在某市立医院就诊，据病历载：一般情况可，生命体征稳定。听诊两肺布满干罗音，诊断支气管哮喘，即给以0.25g氨茶碱、地塞米松10mg+50% GS 40ml静脉推注。其间曾咽喷哮喘灵数次，静注约8～9min尚未注完时，患者突然喘气加重，全身紫绀，很快神志不清，口吐白沫。Bp 60/40mmHg、P 30/分、呼吸浅表，给以呼吸兴奋剂等抢救无效死亡。家属为查明死因而申请尸检。 尸检病理诊断： 1.双肺气肿、肺内小支气管痉挛、管壁及管腔粘液性分泌物内多嗜酸性白细胞、 两侧胸膜轻度粘连； 2.左心室前壁外膜密集点状出血、心肌间质淤血； 3.脑淤血、水肿； 4.肝、脾、肾、肾上腺、胃肠淤血； 5.胰死后自溶。剩余的25ml静注液经市药检所化验，氨茶 碱、葡萄糖及地塞米松磷酸钠定性阳性。 讨论 氨茶碱(Aminophyline)是茶碱与已二胺的复合盐，具有解痉、止喘、强心、利尿及兴奋中枢的药理作用，自1936年开始运用于临床以来，迄今仍是临床治疗支气管哮喘急性发作的常用首先药物［1］。由于其治疗作用血浓度范围窄，10～20mg/ml为合适治疗浓度，超过20mg/ml时则中毒反应逐渐增多，而且对氨茶碱作用的个体差异也较大［2］，因此因氨茶碱不良反应致死的病例国内外已有较多报告[3-6]，但法医学文献上尚未见专题报道。 氨茶碱毒性反应致死一般有三种情况： 1.药物过量中毒：多见于小儿，如误服或用药过量。本文例1二名小儿所用剂量因浓度过高，分别为治疗量的50倍和20倍。氨茶碱中毒致死剂量尚不明确，而且个体差异亦大。Soiffer分析33例5个月～6岁的中毒儿童，直肠内给药10～40mg/kg，口服83～90mg/kg，静注6～7mg/kg，肌注17～28mg/kg可致中毒，甚至死亡［3］。 2.治疗量所致中毒：多见于成人，绝大多数为静脉注射时发生。可发生在注射过程中，或注射后2～5min，少数也可在注射后10min发生。突然发生高度呼吸困难或呼吸心跳骤停、痉挛或休克死亡。本文例2、3、4所用氨茶碱均为治疗量，例2中毒发生在静脉注射后2分钟左右，例4发生在注射过程中。少数中毒反应也可发生在肌注时，如例3。 3.过敏反应：多为皮肤湿疹、红斑样药疹、荨麻疹或伴哮喘，严重者也可因过敏性休克而 死亡。但单纯因过敏反应而死亡者罕见。本文除例1为药物过量外，例2、3、4均有20