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水林佳在肝病治疗中的作用与应用 摘要：随着人们生活水平的不断提高。生活方式和饮食结构也发生了显著改变。人群中脂肪性肝病的发生率逐年上升。部分患者甚至出现较明显的脂肪性肝炎、 肝纤维化甚至肝硬化，因此寻求相关的有效治疗药物具有重要的意义。水林佳是一种天然植物保肝药，是水飞蓟宾与一定比例的磷脂脂酰胆碱络合成的复合物。两者搭配提高了水飞蓟宾的生物利用度，显著增强了其抗脂质过氧化、稳定与修复受损细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用，成为了广泛应用的肝病治疗辅助药品。 关键词：水林佳，水飞蓟宾，磷脂复合物。 前言：水林佳是含有高纯度水飞蓟宾的纯天然高品质降酶保肝药物，具有治肝、保肝双重作用，高效，安全，毒副作用小。本品通过独有的卵磷脂固体分散技术，使其吸收和生物利用度达到同类药物中的最高水平，使肝脏生化指标恢复正常，病人更快康复。 　 水林佳具有极佳的耐受性，具有直接修复、稳定肝细胞膜，调节肝脂肪代谢，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应的作用，适合于慢性肝炎及脂肪肝的长期治疗。 水林佳是含有高纯度水飞蓟宾的纯天然高品质降酶保肝药物，具有治肝、保肝双重作用，高效，安全，毒副作用小。 从水飞蓟种子中提取出来的水飞蓟素是黄酮类化合物，其主要成分为水飞蓟宾，具有抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、抗肝纤维化等作用，从而提高肝脏的解毒能力，保护肝脏。近年来，对其药理研究、作用机制、制剂类型、临床应用治疗各种肝病等研究较深入，特别是新近用于临床的水飞蓟宾磷脂复合物（水佳林），从其药物性质、治疗肝病的疗效等有较为良好的表现。 1. 水飞蓟素的药理学作用 水飞蓟素的活性成分是一种亲脂性、类黄酮木质素的混合物，包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等，其中，水飞蓟宾的生物活性最高，约占水飞蓟素的50—70%。水飞蓟素是一种抗氧化剂，能够减少自由基的产生，抑制脂质过氧化反映，具有抗纤维化的活性，保护肝细胞膜，还能通过阻断毒素与肝细胞膜上受体的结合，起到抗毒作用。近年来，对水飞蓟素的药理作用进行了较深入研究，且在临床使用中疗效较好，副作用少，口服方便，经济适用，已得到广泛认可。 1.1抗氧化作用 水飞蓟素能直接清除活性氧，对抗脂质过氧化，维持细胞膜的流动性活性氧。活性氧包括超氧阴离子、羟自由基、次氯酸阴离子、过氧化氢等，具有高度的反应性，可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应，损伤细胞膜。活性氧还可致染色体畸变，DNA断裂。水飞蓟素是一种直接清除机制，而非抑制粒细胞髓过氧化物酶。 1.2 抑制一氧化氮（NO）的产生 一氧化氮又称血管内皮衍生性松弛因子，由活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞等产生，具有重要的生理活性。在肝硬化等病理状态下，NO产生过多，是引起高动力循环和低氧血症的主要介质，具有细胞毒作用，并使活化的单核-巨噬细胞毒性增强，NO与O2ˉ反应又可产生过亚硝酸盐，后者可衰变成毒性极强的OH和NO2ˉ基团。水飞蓟素可抑制细胞产生NO的能力，从而减少NO的产生，进而使NO与O2ˉ等的相互作用减弱。其机制可能与清除自由基相似。 1.3 抗还原性谷胱甘肽排空作用 抗还原性谷胱甘肽被认为是对抗化学诱导细胞毒最重要的生物分子，能参与活性异生物质的清除、氢过氧化物的还原或直接清除自由基。抗还原性谷胱甘肽在异生物质诱导肝损伤中的保护作用已经为实验所证实。 水飞蓟素对肝的保护作用不用于其他抗氧化的黄铜类似物，它可以增加肝和其他组织抗还原性谷胱甘肽水平。已发现服用水飞蓟素后，在肝、肠、胃等消化器官中抗还原性谷胱甘肽增加，说明水飞蓟素能增加氨基酸的内脏通透性，使抗还原性谷胱甘肽合成增加，并且抑制由胆汁释放抗还原性谷胱甘肽。在非消化器官如肺、脾、肾等器官中，水飞蓟素不能影响其水平变化，肾中抗还原性谷胱甘肽水平则稍有降低。 1.4 保护肝细胞 水飞蓟素是具有抗氧化自由基，抗脂质过氧化，维持细胞膜的流动性，保护肝细胞膜等作用外，还能阻断真菌毒素鬼比毒环肽和α-鹅高菌碱等与肝细胞膜上特异受体的结合，抑制其对肝细胞膜的攻击及跨膜运转，中断其肠肝循环，增强肝细胞膜对多种损因素的抵抗力。它还可以减轻四氯化碳（CCl4）对肝脏的毒性作用，掺入微粒体亲疏水双分子层中，影响酰链的叠加，从而影响膜的结构，增加生物膜对许多化合物的抵抗力。离子去垢剂去氧胆酸钠能溶解不同类型的细胞膜。 1.5 抗肝纤维化作用 研究水飞蓟素对大鼠CCl4模型的作用时发现水飞蓟素可以改善CCl4对大鼠的影响，肝胶原含量下降30%。并认为这一作用与它抗氧化和稳定细胞膜的作用有关。研究水飞蓟素对酒精介导的狒狒肝纤维化的作用，提示水飞蓟素明显降低前胶原α1-mRNA的水平。此外，研究显示水飞蓟素对铁导致的氧化应激有明显的抑制作用，研究发现服用抗结核药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺）可引起肝损害，除丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶