2017年上海初级中药士药理学第十七单元重要考点.doc

2017年上海初级中药士药理学第十七单元重要考点 解热镇痛抗炎药与抗痛风药 (一)药理作用与作用机制 1.解热作用 NSAIDs只降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下；而且不影响正常人的体温。 2.镇痛作用 疼痛病理过程涉及致痛物质缓激肽、PGS的产生和释放增多，引起疼痛。对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。 3.抗炎作用通过抑制COX-2，减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等多种作用。明显缓解关节的红、肿、热、痛等炎症反应，但不能根除病因。 (二)作用基础：抑制环氧酶(COX)，抑制前列腺素(PG)合成 1.COX-1：结构型 ①保护胃肠功能：调节胃粘膜血流、粘液分泌、胃酸分泌； ②调节血管舒缩、血小板聚集、肾功能。 2.COX-2：诱导型 ①由各种损伤性因子诱导产生； ②升高体温调定点，痛觉增敏，参与炎症过程。 (三)分类 1.非选择性环氧酶抑制药：抑制COX-1和COX-2 ①水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸(阿司匹林) ②苯胺类：扑热息痛(对乙酰氨基酚) ③吡唑酮类：保泰松 ④其他：吲哚美辛，布洛芬，舒林酸，双氯酚酸，吡罗昔康 2.选择性环氧酶抑制药：抑制COX-2 ①美洛昔康 一、水杨酸类 阿司匹林(乙酰水杨酸) (一)药动学 分布：游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。 代谢：主要经肝药酶代谢。 排泄： ①以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。 ②改变尿液的PH值，使尿液碱化，可加速排泄。 (二)药理作用与临床应用 1.解热镇痛 作用较强。 2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍。因控制急性风湿热疗效确切，故用于该病的鉴别诊断。治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻。用药量已接近轻度中毒水平，应监测患者的血药浓度。 3.抗血栓 主要通过减少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。且小剂量有效；其他药物则为可逆性抑制。大剂量阿司匹林可抑制血管壁中前列环素(PGI2)生成，易促进血小板聚集和血栓形成。故阿司匹林(40～50mg/日)预防血栓形成，预防栓塞。 4.其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌(可能也包括直肠癌)风险。初步研究资料显示，阿司匹林具有阻遏阿尔茨海默病的发生。预防及治疗糖尿病引发的心脏病、顽固性春季结膜炎 (三)不良反应 短期服用，不良反应少，长期大量用于抗风湿治疗则不良反应较大。 1.胃肠道反应 上腹部不适，恶心、呕吐及畏食较为常见，主要与药物直接刺激胃黏膜和延脑催吐化学感受区有关。除药物对胃黏膜的直接刺激作用外，还与抑制胃黏膜PGS合成有关；内源性PGS具有保护胃黏膜的作用。 2.凝血障碍以及出血倾向 一般剂量抑制血小板聚集；长期使用还可抑制凝血酶原生成；从而导致出血时间和凝血时间延长，易引起出血。维生素K可以预防。肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。 阿司匹林哮喘：由于药物抑制了COX，使PGS合成受阻，导致脂氧合酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。 4.水杨酸反应出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，将上述症状称为水杨酸反应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。 5.瑞氏综合征 颅内压增高，急性脑水肿。 二、苯胺类 乙酰氨基酚(扑热息痛)；非那西丁 对乙酰氨基酚为苯胺类药物。 (一)药理作用与临床应用 解热作用和镇痛作用与阿司匹林相似，几乎不具有抗炎抗风湿作用。儿童因病毒感染引起发热、头痛需使用NSAIDS时，应首选对乙酰氨基酚。 (二)不良反应 应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反应。长期大剂量服用可能造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏死。过量中毒造成肝坏死；对于中毒的患者及时使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。 三、其他有机酸类 吲哚美辛(消炎痛)为吲哚乙酸类药物。 【药理作用与临床应用】 是最强的COX抑制剂之一；主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎。另外，对骨关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其他不易控制的发热也有效。 【不良反应】 多见，发生率35%～50%，20%患者需停药。 1.胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血和穿孔。 2.中枢神经系统 可发生头痛、眩晕；偶见精神异常等。 3.造血系统 引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。 4.过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘。“阿司匹林哮喘”者禁用。 舒林酸(苏林大，硫茚酸) 具有解热、镇痛和抗炎作用，但作用强度不及吲哚美辛的一半。适应证与吲哚美辛相似，还可用于家族性肠道多发性息肉的治疗。 布洛芬 布洛芬是苯丙酸的衍生物，解热、镇