第七章杂环类药物的分析.docVIP

第八章 杂环类药物的分析 教学目的和要求 四、通过几章具体药物的学习及各类药物分析方法的熟悉，逐渐理解并学会药物质量标准制定方法　　　　　　　　 一、结构与性质 (一) 典型药物的结构 尼可刹米　　　 异烟肼　　 　　异烟腙???????? 丙硫异烟胺 (二) 主要化学性质 1.弱碱性pKb值为8.8（水中）。尼可刹米分子结构中，除了吡啶环上氮原子外，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽然酰氨基的化学性质不甚活泼，但遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，故可以此进行鉴别。 2.吡啶环的特性 3.还原性 除此之外，各药物具有不同的取代基团，具有不同的化学性质。 二、鉴别试验 (一) 吡啶环的开环反应 1.戊烯二醛反应（Konig3价转变成5价时，吡啶环水解，形成戊烯二醛后再与芳香第一胺缩合而成。 方法 取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2. 5 ％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。 2.二硝基氯苯反应（Vongerichten2, 4-二硝基氯苯混合，加热或使其热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 用于异烟肼鉴别时，可取其乙醇溶液加入硼砂及5％2, 4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10min (二) 形成沉淀的反应 (三)　酰肼基团的反应 1.还原反应：方法　取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。反应式如下： 2.缩合反应 与1,2－萘醌－4－磺酸在碱性介质中可缩合显红色，凡具有－NH2或活性－CH2－基者均有此反应。　 (四) 分解产物的反应 +氢氧化钠试液→加热→二乙胺臭味，红色石蕊试纸变蓝； (五) 紫外吸收光谱特征 三、有关物质的检查 (一) 异烟肼中游离肼的检查 1.薄层色谱法 检查方法　取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。 另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）的溶液，作为对照溶液。吸取供试液10μl 与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 Rf值约为0.21。游离肼斑点呈鲜黄色，Rf值约为0.3。检出限量约为0.02％。本法检出肼的灵敏度为0.1μg。 BP(1993)亦采用本法检查“游离肼及有关物质”，其检查方法如下： JP（13） 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差 3．差示分光光度法 利用游离肼与对-二甲氨基苯甲醛可形成黄色缩合产物(对-二甲氨基苯甲醛连氮)，于456nm(对-二甲氨基苄叉)在此波长处无吸收;根据这一性质，同时运用,在参比溶液中加3%(V/V)的丙酮，可与肼生成无色的二甲基甲酮连氮，在456nm波长处无吸收; 而异烟肼(干扰组分)生成的缩合物在456nm波长处的吸收度与供试溶液(不含丙酮)的吸收度相等，即△A456nm456nm波长处测定并计算二者的差示吸收度△A456nm，同时以对照品比较法计算游离肼含量。 参比溶液中丙酮含量在3%时，异烟肼(干扰组分)生成的缩合物在456nm波长处的吸收度与供试溶液(不含丙酮)的吸收度相等，即△A456nm3%时，均不能使异烟肼的△A456nm 测定方法如下： 对照品溶液的制备与测定 供试品溶液的制备与测定 (二) 尼可刹米中有关物质检查--TLC高低浓度对照法 99：79. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应C A. 地西泮 B. 阿司匹林 C. 异烟肼 D. 苯佐卡因 E. 苯巴比妥 97：132．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有B,E A. 茚三酮反应 B．戊烯二醛反应 C．坂口反应 D. 硫色素反应 E．二硝基氯苯反应 例1. ChP（2000）异烟肼的测定方法为A A. 溴酸钾滴定法 B. 溴量法 C. TCL D. NaNO2 E. 比色法 例2. 能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是A A. 异烟腙 B. 硫酸奎宁 C. 阿莫西林 D. 四环素 E. 炔孕酮 例3. 能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为C A. 对乙酰氨基酚 B. 异烟肼 C. 尼可刹米 D. 地西泮 E. 维生素E 例4. 经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为E A. 葡萄糖 B. 皮质酮 C. 维生素C D. 土酶素 E. 异烟肼 例5.