1.3.2α-氧化-生物化学.ppt

* * * * * 综上所述，脂肪酸合成每循环一次，碳链延长2个碳原子；CO2虽然在脂肪酸合成中参与起初的羧化反应，但在缩合反应中又重新释放出来，并没有消耗，它似乎仅仅起催化剂作用；在羧化反应中消耗ATP，此ATP由糖酵解提供；每次循环，经两次还原，消耗2NADPH＋2H+，试验表明，脂肪酸合成需要的NADPH有60%是由磷酸戊糖途径提供的，其余部分可由糖酵解间接生成 * * * * * * 哺乳动物主要有四类不饱和脂肪酸： 棕榈油酸（ω-7）：16:1 Δ9 十六碳单烯脂酸，双键位于第9位 油酸 （ω-9）：18:1 Δ9 十八碳单烯脂酸，双键位于第9位 亚油酸 （ω-6）：18:2 Δ9，12 十八碳二烯酸， 双键位于第9，12位 亚麻酸 （ω-7）：18:3 Δ9，12，15 十八碳三烯酸， 双键位于第9，12，15位 其中亚油酸和亚麻酸是人体必需脂肪酸，因为人和其他哺乳动物缺乏在脂肪酸第9位碳原子以上位置引入双键的酶系，所以自身不能合成亚油酸和亚麻酸，必须从植物中获得。亚油酸和亚麻酸广泛存在于植物油（花生、芝麻和棉籽油等）中。其他多不饱和脂肪酸都是由以上4种不饱和脂肪酸衍生而来，通过延长和去饱和作用交替进行来完成的。 * * * * * * * 许多植物、微生物能够以乙酸为碳源合成其生长所需的其它含碳化合物，同时种子发芽时可以将脂肪转化成糖，这都是因为存在着一个类似于三羧酸循环的乙醛酸循环的缘故，该循环不存在于动物中。 乙醛酸循环从草酰乙酸和乙酰-CoA开始，形成柠檬酸后，异构化成异柠檬酸。与三羧酸循环不同的是异柠檬酸不经脱羧，而是被异柠檬酸裂解酶裂解成琥珀酸及乙醛酸。乙醛酸与另一个乙酰-CoA缩合形成苹果酸，此反应由苹果酸合酶催化，最后同三羧酸循环一样，苹果酸氧化成草酰乙酸，进入下一次循环。 * * * * * * * * * * * 脂肪酸合成过程比较复杂，与氧化降解步骤完全不同。它可分为饱和脂肪酸的从头合成、脂肪酸碳链的延长和不饱和脂肪酸的生成几部分。脂肪酸合成的碳源主要来自糖酵解产生的乙酰-CoA，合成场所是在胞液中进行 * * 大部分脂肪酸合成定位于细胞质中，而脂肪酸β-氧化作用仅在线粒体中发生。脂肪酸合成所需碳源来自乙酰-CoA，但代谢产生的乙酰-CoA不能穿过线粒体的内膜到胞液中去，所以要借助“柠檬酸穿梭”来达到进入胞液的目的。柠檬酸穿梭途径是指乙酰-CoA与草酰乙酸结合形成柠檬酸，然后通过三羧酸载体透过膜，再由膜外柠檬酸裂解酶裂解成草酰乙酸和乙酰-CoA。草酰乙酸又被NADH还原成苹果酸再经氧化脱羧产生CO2 、NADPH和丙酮酸。丙酮酸进入线粒体后，在羧化酶催化下形成草酰乙酸，又可参加乙酰-CoA转运循环。 * “柠檬酸穿梭”一次，使1分子乙酸CoA由线粒体进入胞液，同时消耗2分子ATP，还为机体提供了NADPH以补充合成反应的需要。 * * * 不同生物体内脂肪酸的合成过程相似，但FAS的组成却不相同。 * * * ACP的辅基尤如一个转动的手臂，以其末端的巯基携带着脂酰基依次转到各酶的活性中心，从而发生各种反应。 * * 因此，脂肪酸合酶系统上有两种活性巯基用于运载脂肪酸。 把ACP上的称中央巯基，?-酮脂酰-ACP合酶上的称外围巯基。 * * * ①乙酰基和丙二酸单酰基进位（第一阶段） 乙酰基进位：乙酰CoA在转移酶催化下，乙酰基被转移到中央巯基上。 乙酰基移位：乙酰基由中央巯基转移到外围巯基上。 丙二酸单酰基进位：丙二酸单酰CoA在转移酶催化下，丙二酸单酰基被转移到中央巯基上。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Stumpf. P. K.（1956）发现植物线粒体中除有β-氧化作用外，还有1种特殊的氧化途径，称为α-氧化作用。这种特殊类型的氧化系统，首先发现于植物种子和植物叶子组织中，但后来也在脑和肝细胞中发现。在这个系统中，仅游离脂肪酸能作为底物，而且直接涉及到分子氧，每1次氧化经脂肪酸羧基端只失去1个碳原子，产物既可以是D-α-羟基脂肪酸，也可以是少1个碳原子的脂肪酸。 * * * 动物体内贮存的多是碳原子数在12个以上的脂肪酸，这些脂肪酸可进行β-氧化，不产生二羧酸。但机体内也存在有少量的十二碳以下的脂肪酸，如十碳的癸酸和十一碳酸，这些脂肪酸通过ω-氧化途径进行氧化降解。 脂肪酸的ω-氧化作用是指脂肪酸在混合功能氧化酶等酶的催化下，其ω碳（末端甲基碳）原子发生氧化，先生成ω-羟脂酸，继而氧化成α,ω-二羧酸的反应过程。ω omega欧米伽 在发现这一反应的初期，并未重视。目前ω-氧化酶系无论从理论上或实际上已日益受到重视，其原因是可利用它来清除海水表面的大量石油。反应过